202550. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-szubsztituált adenozin-származékok és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 202550B A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű 2-helyettesített adenozin-vegyületek, ezek gyógyászati szempontból elfogadható észter-származékai és sói, valamint az említett vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. A Chem. Abst. 94, 140119m (1981) közlemény antikoaguláns és koszorúér-tágító aktivitással rendelkező 2-amino-adenozin-származékokat ismertet. A találmány szerinti vegyületek (I) általános képletében R jelentése (1) egy (i) általános képletű csoport, amelyben (a) Rí jelentése egy -W-Z csoporttal helyettesített fenilcsoport, ahol W jelentése közvetlen kötés, 1-4 szénatomos alkilén- vagy oxi-(l -4 szénatomos)-alkilén-csoport, Z jelentése karboxil-, 1-4 szénatomos alkoxikarbonil-, vagy N,N-di-(l-4 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkil-csoport; R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatomvagy 1-4 szénatomos alkil-csoport, vagy (b) Ri jelentésefenil-vagy egy vagy két 1-4 szénatomos alkoxi-csoporttal helyettesített fenilcsoport; R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport; R3 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, fenil-vagy hidroxilcsoport; és R4 jelentése hidrogénatom, vagy 1-4 szénatomos alkü-csoport; azzal a feltétellel, hogy R2 nem jelent hidrogénatomot, ha R3 és R4 jelentése egyaránt hidrogénatom; vagy (b’) Rí jelentése 1-4 szénatomos alkoxi- vagy hidroxilcsoporttal helyettesített fenilcsoport; R2, R3 és R4 jelentése hidrogénatom; vagy (c) Rí jelentése- indolilcsoport, mely adott esetben szubsztituálva van karboxi-(l-6 szénatomos)alkil- vagy (1-7 szénatomos)alkoxi-karbonil-(l-6 szénatomos)alkil-csopor ttal, vagy- tienil-csoport, mely szubsztituálva van halogénatommal, karboxi-(l-6 szénatomos)alkil-, (1-7 szénatomos)alkoxi-karbonil-(2-6 szénatomos)alkenü-csoporttal, vagy karboxi-(2-6 szénatomos)alkenü-, vagy (1-7 szénatomos)alkoxi-karbonil-(l-6 szénatomos)alkil-csoporttal, vagy-piridilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport; R3 és R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport; vagy (d) Rí jelentése 3-7 szénatomos cikloalkil-csoport; R2. R3 és R4 jelentése hidrogénatom; vagy (e) Rt jelentése -W-z csoporttal helyettesített fenil-csoport, ahol W jelentése 1-4 szénatomos állóién- vagy 2-4 szénatomos alkenilén-csoport, és Z jelentése fenil- vagy 5-7 szénatomos cikloalkil-csoport; R2, R3 és R4 jelentése hidrogénatom; vagy (f) Rí jelentése -W-Z csoporttal helyettesített 5-7 szénatomos cikloalkil-csoport—amelyben W jelentése 1-4 szénatomos alkilén-csoport, és 1 Z jelentése karboxil- vagy 1 -4 szénatomos alkiloxi-karbonil-csoport, vagy Rl jelentése olyan 1-4 szénatomos alkilén-dioxi-csoporttal helyettesített 5-7 szénatomos cikloalkil-csoport, amelyben a két oxigénatom ugyanahhoz a szénatomhoz kapcsolódik, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport, R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, vagy 1 -4 szénatomos alkil-csoport, vagy (g) Rí jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoporttal helyettesített bicikloheptil-csoport vagy helyettesítetlen adamantü-csoport vagy norbomanü-csoport, R2 jelentése hidrogénatom; R3 és R4 jelentése hidrogénatom; vagy (h) Rí jelentése ciklohexenil-csoport; R2, R3 és R4 jelentése hidrogénatom; vagy (i) Rl jelentése tetrahidropiranü-csoport; R2, R3 és R4 jelentése hidrogénatom; vagy (2) egy (ii) általános képletű csoport, amelyben R2 jelentése hidrogénatom; t jelentése 3,4,5 vagy 6; és Rb jelentése 3-7 szénatomos cikloalkil, vagy fenil-csoport; vagy (3) egy (iii) általános kéletű csoport, amelyben A jelentése metüén- vagy tio-csoport; n értéke 0 vagy 1; Ra jelentése hidrogénatom, vagy ha A- tio-csoport, akkor halogénatom és 1-4 szénatomos alkoxicsoport is lehet, R’2 jelentése hidrogénatom; vagy (4) egy (iv) általános képletű csoport, amelyben Rl jelentése fenü-vagy 1-4 szénatomos alkoxi-, hidroxil-, benzü-oxi-, halogén-benziloxi-csoporttal helyettesített fenü-csoport; R.2 jelentése hidrogénatom; R3 jelentése hidroxil-csoport; R4 jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkil-csoport; R5 jelentése 1 -4 szénatomos alkil-csoport; vagy R3 és R5 jelentése együtt egy -CH2- csoport és így ciklopropán gyűrűt alkot a két szomszédos szénatommal. A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek és származékaik egyaránt tartalmazzák az optikaüag tiszta beta-D-ribofuranozil-maradékot és így optikailag aktívak. Ezenkívül a találmány szerinti vegyületek egy vagy több aszimmetrikus szénatomot tartalmazhatnak a 2-helyzetű helyettesítőn, azaz az R csoporton belül. így az (I) általános képletű vegyületek előfordulhatnak tiszta enantiomerek vagy diasztereoizomerek vagy ezek keverékei alakjában. A találmány keretei között az általános meghatározások a következő jelentésűek. A „rövidszénláncú” kifejezés max. 4 szénatomos és célszerűen egy vagy két szénatomos csoportokat jelent. Egy rövidszénláncú alkil-csoport egyenes vagy elágazó láncú és előnyösen metü-csoportot jelent. Egy rövidszénláncú alkoxi-csoport egyenes vagy elágazó szénláncú és előnyösen metoxi-, etoxi- vagy propoxi-csoportot jelent. Egy rövidszénláncú alldlén-csoport egyenes vagy elágazó alkilén-csoportot jelent és előnyösen meti-2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
