202549. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 3'-azido-3'-dezoxi-timidin jód-125 izotóppal jelzett monojód-tirozin-metilészter származékainak előállítására
HU 202549B 7 8 költ, NaI(Tl) szcintillációs kristály (Gamma Művek gyártmánya) előtt vezetjük el, a kristályt pedig számláló berendezéssel (scaler, Gamma Művek gyártmánya) és vonalíróval kötjük össze. A detektort Super-Rac típusú programozható frakciószedővel (LKB, Svédország) kapcsoljuk össze, és csúcsdetektálási üzemmódban a kívánt radioaktív csúcsokat tiszta frakciókként gyűjtjük össze. Az adott kísérleti elrendezésben a (la) céltermék retenciós térfogata 3,5-4 ml, a (Ib) célterméké 5,6-6,2 ml. A kapott termékek radioaktivitása a kísérleti körülményektől függően 7,4-18,5 MBq (200-500 mikrocurie), leggyakrabban 11-13 MBq (300-350 mikrocurie) közötti érték, a radiokémiái kitermelés 30- 35%. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű — amely képletben X jelentése a (VI) vagy (VH) képlet szerinti csoport — jód-125 izotóppal jelzett, nagy fajlagos aktivitású, új típusú 3’-azidQ-3’-dezoxitimidin-monojód-tirozin-metüészter(125I) származékok előállítására, azzal jellemezve, hogy ai) (IV) képletű 3’-azido-3’-dezoxitimidint borostyánkősav-anhidriddel reagáltatunk, vagy (V) képletű 5’-oxo-3’-azido-3’-dezoxitimidint O-karboximetil-hidroxilamin-hemihidrókloriddal reagáltatunk, és a kapott, (ül) általános képlet körébe tartozó — amely képletben X jelentése a (VI) vagy (VH) képlet szerinti csoport — reakciótermékeket tirozin-metilészterrel reagáltatjuk, majd a kapott (II) általános képlet körébe tartozó—amely képletben X jelentése a (VI) vagy (VII) képlet szerinti csoport — reakciótermékeket nagy fajlagos aktivitású nátrium-(125I)jodiddal reagáltatjuk, vagy a2) a (ül) általános képlet körébe tartozó — amely képletben X jelentése a (VI) vagy (VII) képlet szerinti csoportvegyületeket tirozin-metilészterrel reagáltatjuk, majd a kapott (II) általános képlet körébe tartozó — mely képletben X jelentése a (VT) vagy (VII) képlet szerinti csopor treakciótermékeket nagy fajlagos aktivitású nátrium-( 25I)jodiddal reagáltatjuk, vagy a3) a (II) általános képlet körébe tartozó — amely képletben jelentése a (VI) vagy (VE) képlet szerinti csoportvegyületeket nagy fajlagos aktivitású nátrium^ 125I)jodiddal reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (TV) képletű kiindulási anyagot borostyánkősav-anhidriddel reagáltatjuk, előnyösen piridinben, 10-60 ”C, előnyösen 20 °C körüli hőmérsékleten, és a borostyánkősav-anhidridet a (IV) képletű kiindulási anyag 1 móljára számított 1-5, előnyösen 2-3 mólarányban alkalmazzuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az (V) képletű kiindulási anyagot O- karboximetü-hidroxilamin-hemihidrokloriddal előnyösen piridinben, 10-60 °C, előnyösen 20-40 °C körüli hőmérsékleten reagáltatjuk, és az O-karboximetü-hidroxilamin-hemihidrokloridot az (V) képletű kiindulási anyag 1 móljára számított 0,5-1 mólarányban alkalmazzuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képlet körébe eső (Illa) vagy (Illb) képletű köztitermékeket tirozin-metilészterrel, előnyösen etil-acetátban, 10-60 °C, el-5 őnyösen 20 °C körüli hőmérsékleten reagáltatjuk, és a tirozin-metilésztert a (ül) általános képletű kiindulási anyagok 1 móljára számított 1-3, előnyösen 2+-0.2 mólarányban alkalmazzuk. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljá-10 rás, azzal jellemezve, hogy a (ül) általános képletű közti termékek és a tirozin-metilészter reakciójához karbodiimid reagenst, előnyösen l-etü-3(3’-dimetü-amino)-propil-karbodiimid-hidrokloridot alkalmazunk, a (ED) általános képletű kiindulási anyagok 15 1 móljára számított 1-3, előnyösen 1,5 mólarányban. 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű köztitermékeket nagy fajlagos aktivitású, előnyö-20 sen hordozómentes nátrium-( 25I)jodiddal, előnyösen vizes pufferben, célszerűen 0,05 mólos foszfát pufferben, semleges, célszerűen 7 körüli, pH értéken reagáltatjuk, és a (II) általános képletű kiindulási anyagokat a nátrium-(1Z5I)jodid 1 móljára 25 számított 1-100, előnyösen 20-40 mólarányban alkalmazzuk. 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű köztiterméket alkalmas oxidálószer, előnyösen pa-30 ra-toluol-szulfoklóramin-nátriumsó (klóramin-T) jelenlétében nátrium-(125I)jodiddal reagáltatjuk, és a (II) vegyületet a nátrium-( 25I) jodid 1 móljára számított 100-2000, előnyösen 500-1500 mólarányban alkalmazunk. 35 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű köztitermékek nátrium-( 5I)jodiddal való reakciójának ideje 1-500 másodperc, előnyösen 10-60 másodperc, és a reakció befagyasztására szervetlen 40 redukálószert, célszerűen nátrium-metabiszulfitot nagy feleslegben alkalmazunk. 9. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (I) általános képletű célterméket szilikagél-vékonyrétegen vagy nagy-45 nyomású folyadék-kromatográfiás módszerrel, fordított fázisú szilikagél oszlopon választjuk el. 10. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (HIb) képletű köztitermék elválasztását szilikagél vékonyrétegen vé-50 gezzük, és oldószerelegyként víz-alkohol elegyet, előnyösen 95%-os etil alkoholt alkalmazunk. 11. Az 1-10. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (HIb) képletű köztitermék elválasztását szilikagél vékonyrétegen vé-55 gezzük, és oldószerelegyként előnyösen kloroform:metanol kétkomponensű elegyet, előnyösen 4:1 térfogatarányban alkalmazunk. 12. Az 1 -11. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (H) általános képletű 60 köztitermékek elválasztását szilikagél vékonyrétegen végezzük, és oldószerelegyként előnyösen kloroform:metanol kétkomponensű elegyet, előnyösen 9:1 térfogatarányban alkalmazunk. 65 5
