202542. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-em-származékok és azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 202542B

atomos alldl)-csoportot, R42 és R43 pedig egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent; vagy- (VI) általános kéoletű csoport, amelyben B nitrogénatomot, A NRr - általános képletű csoportot (ahol Rz/1-4 szénatomos alldlcsoportot jelent) és R42 hidrogénatomot vagy 1 -4 szénatomos alkücsoportot jelent; vagy- (VII) általános képletű csoport, amelyben A, B és E nitrogénatomot, D -CH- csoportot és R42 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alldlcsoportot jelent; vagy- (VDI) általános képletű csoport, amelyben R guanidino-tiazolil-metil-csoportot, adott esetben cianocsoporttal szubsztituált 3-6 szénatomos cikloalkenUcsoportot, adott esetben nitro-, karbamoü, szulfonil- vagy di-(l—4 szénatomos alkü)-szulfamoil-csoporttal szubsztituált fenü-(l-4 szénatomos alkil)-csoportot, adott esetben ciano- vagy aminocsoporttal szubsztituált 1 -4 szénatomos alkilcsoportot, adott esetben egy vagy két halogén-, trifluormetü-, ciano-, nitro-, karboxil-, amino-, hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, (1-4 szénatomos alkil)karbonil-amino-, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-4 szénatomos alkü)-amino-karbonü-, di(1-4 szénatomos alkil)-amino-karbonü-, (1-4 szénatomos alkil)-karbonil- vagy (1-4 szénatomos alkil)-szulfonü-szubsztituenst hordozó fenücsoportot, adott esetben egy vagy két oxo-, halogén-, ciano-, amino-, 1-4 szénatomos alkil-amino-, nitro-fenil-, piperidino-vagymorfolino-szubsztituenst hordozó 2-6 szénatomos alkenilcsoportot vagy - (CH2)q-R32 általános képletű ^portot jelent, amelyben q értéke 0,1 vagy 2, és R32 a gyűrűn adott esetben egy, két vagy három (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonü-, halogén-, hidroxil-, oxo-1-4 szénatomos alldl-, ciano-, karbamoü-, 3-6 szénatomos cikloalkil-, amino-, nitro- és/vagy -NHCHO szubsztituenst hordozó tiazolU-, tiadiazolil-, tienil-, furü-, imidazolU-, benztiazolü-, benzoxazolil-, benzimidazolü-, piridazinU-, halopiridazinil-, piridinil-, piridinü-N-oxid-, pirimidinü-, oxazolil-, indolü-, izoindolil-, purinil- vagy 3,4-dihidro-4-oxo-2H-benzo[e]oxazinü-csoportot képvisel, és R44 hidrogénatomot, halogénatomot, aminocsoportot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent; vagy- (IX) áltahmos képletű csoport, amelyben Y kénatomot és R42 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent; vagy- (X) általános képletű csoport, amelyben R271 - 4 szénatomos alkilcsoportot jelent; vagy- (XI) általános képletű csoport, amelyben R27 adott esetben karbamoücsoporttal szubsztituált 1- 4 szénatomos alkilcsoportot jelent; vagy- (XII) általános képletű csoport, amelyben a szaggatott vonal egy adott esetben jelenlévő további vegyértékkötést jelent és R45 hidrogénatomot, karboxilcsoportot vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-(l-4 szénatomos alkil)-csoportot képvisel;

Vagy 77- (Xffl) általános képletű csoport, amelyben R 1 -4 szénatomos alldlcsoportot jelent; vagy-^TV) általános képletű csoport, amelyben R42 és R 3 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoportot jelent; vagy

97

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65- (XV) általános képletű csoport, amelyben R46 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alldlcsoportot jelent; vagy-(XVI) képletű csoport; vagy- (XVB) általános képletű csoport, amelyben R28 fenilcsoporttal szubsztituált 2-6 szénatomos alkenilcsoportot, karbamoil-(l-4 szénatomos alkil)csoportot, a benzolgyűrűn adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált (1-4 szénatomos alldl)-karbonil-fenil-csoportot vagy (CH2)q-R32 általános képletű csoportot jelent és az utóbbi képletben q értéke 0,1 vagy 2, míg R32 tienücsoportot, imidazolilcsoportot vagy guanidinocsoporttal szubsztituált tiazolilcsoportot jelent; vagy- (XVHI) általános képletű csoport, amelyben

R33 hidrogénatomot vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoportot és R34 hidrogénatomot jelent, és a J gyűrű egy vagy két nitrogénatomot tartalmazó 6-tagú aromás gyűrű, mely öt- vagy hattagú, karbociklusos gyűrűvel kondenzált gyűrűt jelent; vagy ^- (XIX) általános képletű csoport, amelybe^ R47 hidrogénatomot vagy halogénatomot és R48 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent; vagy

R5 és R4 a közbezárt nitrogénatommal együtt (XX) képletű gyűrűs csoportot alkot —, azzal jellemezve, hogy

a) a karboxil- vagy aminocsoporton adott esetben védőcsoportot hordozó (XXI) általános képletű vegyületeket — a képletben X, R\ R , R3 és R4 jelentése a tárgyi kör szerinti — az aminocsoporton adott esetben védett R-R40 általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk — a képletben R5 jelentése a tárgyi kör szerinti, R40 ldlépő csoportot jelent —;vagy

b) a (XXII) általános képletű vegyületeket — a képletben X, R3, R4 és R5 jelentése a tárgyi kör szerinti, és a karboxil-, vagy aminocsoporthoz adott esetben védőcsoport kapcsolódhat — (XXIII) általános képletű savakkal — a képletben R1 és R2 jelentése a tárgyi kör szerinti, és az aminocsoporthoz adott esetben védőcsoport kapcsolódhat — vagy azok reakcióképes szármízékaival reagáltatjuk; vagy

c) a (XXVI) általános képletű vegyületeket — a képletben X, R1 és R50 jelentése a tárgyi kör szerin-98

ti, R küépő csoportot jelent, és a karboxü- vagy

tekkel reagáltatjuk — a képletben R és R jelentése a fenti, és a karboxi- vagy aminocsoportokhoz adott esetben védőcsoport kapcsolódhat —;

és az aminocsoporthoz, illetve karboxilcsoporthoz adott esetben kapcsolódó védőcsoportot lehasítjuk, illetve az R5 ben az acilamino- és az alkoxikarbonü-csoportokat kívánt esetben lehasítjuk, és/vagy kívánt esetben az ikerionos formában kapott (I) általános képletű vegyületeket gyógyászatilag alkalmazható savakkal vagy bázisokkal reagáltatva a megfelelő sókká alakítjuk.

2. Eljárás gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű cefem-vegyületeket — a képletben X, R , R5, R3, R4 és R3 jelentése az 1. igénypontban megadott—vagy azok gyógyászatiig alkalmazható sóit, amelyeket az 1. igénypontban leírt módon állítunk elő, a szoká-50