202541. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-em-származékok és azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 202541 B 49 50 portot jelent, és az utóbbi képletben R° 1-4 szénatomos alkilcsoportot, halogénezett 1-4 szénatomos alkilcsoportot, karboxi-(l-4 szénatomos alkil)-csoportot vagy karboxi-(3 -6 szénatomos cikloalkil)-csoportot képvisel, és X (b) vagy (c) általános képletű csoportot jelent, és az utóbbi képletekben R4 hidrogénatomot, 1-4 szénatomos alkilcsoportot, amino-1-4 szénatomos alkil-csoportot vagy ciano-1-4 szénatomos alkil-csoportot jelent, Y -CO- vagy -SO2- csoportot jelent, és Q (d), (e), (f), (g) vagy (h) általános kéüpletű csoportot képvisel, amelyekben R1 és Rz egymástól függetlenül hidroxücsoportot vagy in vivo körülmények között hidrolizálható észtercsoportot, előnyösen (1-6 szénatomos alkil)karbonil-oxi-csoportot jelent, továbbá R1 és Rz egyike 1-4 szénatomos alkü-szulfonamido-, ciano-1-4 szénatomos alkil-, hidroxi-1-4 szénatomos alkü-, (1-4 szénatomos alkü)-karbonüoxi-(l-4 szénatomos alkü)-, karboxü-, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonü- vagy fenü-(l-4 szénatomos ^lkoxi)-csoportot is jelenthet, R3 hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot jelent, 5 R3 hidroxilcsoportot vagy fenü-(l-4 szénatomos |lkoxi)-csoportot jelent, R° 1-4 szénatomos alkücsoportot jelent, A vegyértékkötést, -CO- csoportot, 2-4 szénatomos alkeniléncsoportot vagy adott esetben egy amino- vagy (1-4 szénatomos alkil)-karbonil-amino-szubsztituenst hordozó 1 -4 szénatomos alküéncsoportot jelent, és n értéke 1,2 vagy 3, és a (d) általános képletű csoportban a benzolgyűrűhöz adott esetben egy további halogén-, nitro, hidroxil-, ciano-, 1-4 szénatomos alkü-, karboxüvagy (1-4 szénatomos alkil)-karbonil-oxi-szubsztituens kapcsolódik, vagy a (d) általános képletű csoportban a benzolgyűrűhöz adott esetben két további halogén-, hidroxü- és/vagy nitro-szubsztituens kapcsolódik, az (e) általános képletű csoportban a naf tilgyűrűhöz adott esetben két további halogén-szubsztituens kapcsolódik, és a (h) általános képlet csoportban 10 15 20 25 30 35 40 45 a piridingyűrűhöz adott esetben egy további halogén- vagy hidroxil-szubsztituens kapcsolódik —, azzal jellemezve, hogy a) a (II) általános képletű vegyületeket — a képletben X1 hidroxilcsoportot vagy -NHR4 általános képletű csoportot jelent, és Z és R4 jelentése a fenti — vagy azok védett származékait (ül) általános képletű vegyietekkel — a képletben L kilépő csoportot jelent és Y és Q jelentése a fenti — vagy azok védett származékaival reagáltatjuk, és kívánt vagy szükséges esetben a jelenlévő védőcsopor to(ka)t egy vagy több lépésben lehasítjuk, vagy b) Z helyén (a) általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyietek előáüítására — a képletben X jelentése a fenti — a karboxilcsoporton védőcsoportot hordozó (TV) általános képletű vegyületeket—a képletben X jelentése a fenti — védőcsoportot hordozó (V) általános képletű vegyületekkel—a képletben R8 jelentése a fenti és L kilépő csoportot jelent — reagáltatjuk, és a jelenlévő védőcsoportokat lehasítjuk, kívánt esetben, szabad hidroxilcsoportokat tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására a védett hidroxilcsoportokat tartalmazó (I) általános képletű vegyületek védőcsoportjait lehasítjUk> 1 2 kívánt esetben, R és/vagy R helyén in vivo körülmények között hidrolizálható észtercsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előáüítására a megfelelő, R1 és/vagy R2 helyén hidroxücsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket észterezzük, és/vagy kívánt esetben az (I) általános képletű vegyületeket gyógyászatüag alkalmazható, bázissá képezett sóikká alakítjuk. 2. Eljárás gyógyászati készítmény előáüítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított cefem-vegyületeket vagy azok bázissal képezett, gyógyászatüag alkalmazható sóit — a képletben Z ésX jelentése az 1. igénypontban megadott — a szokásos gyógyszerészeti hígító-, hordozóés/vagy egyéb segédanyagok felhasználásával ismert gyógyszertechnológiai műveletekkel gyógyászati készítményekké alakítjuk. i 26
