202541. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-em-származékok és azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

HU 202541 B

25

26

TV. táblázat folytatása

A példa sorszáma

Kémiai eltolódások, ppm

86.

1,27 (t,3H), 3,34 (széles s,2H), 3,69 (d,lH), 4,10 (d,lH), 4,24 (q,2H), 4,61 (d,lH), 5,67 (d,lH), 6,99 (s,lH9,7,24 (s,lH), 7,30 (s,lH), 7,51 (széles d,lH), 7,75 (d,lH), 8,04 (széles s,lH)

87.

1,54 (széles s,6H), 3,40 (m,2H), 3,65 (d,lH), 4,00 (d,lH), 4,99 (d,lH), 5,79 (d,lH), 6,86 (d,lH), 7,07 (s,lH), 7,12 (széles d,lH), 7,18 (széles s,lH)

88.

1,28 (t,3H), 3,42 (széles s,2H), 3,64 (d,lH), 3,99 (d,lH), 4,24 (q,2H), 4,97 (d,lH), 5,74 (d.lH), 6,87 (d,2H), 7,00 (s,lH), 7,13 (széles d,lH), 7,18 (széles S,1H)

89.

0,96 (t,3H), 1,8-2,1 (m,2H), 2,3-2,7 (m,4H), 3,12 (q,2H), 3,32 (d.lH), 3,61 (d,lH), 4,01 (d,lH), 4,15 (d,lH), 5,25 (d,lH), 5,89 (d,lH9,6,91 (d,lH), 7,05 (s,lH), 7,11 (dd.lH), 7,14 (d.lH)

90.

1,16 (d,6H), 1,56 (széless,6H), 3,1-3,7 (m,lH), 3,43 (2H, széless), 3,67 (d,lH), 4,03 (d,lH), 4,95 (d,lH), 5,77 (d,lH), 7,10 (s,3H)

91.

1,53 (széles s,6H), 3,42 (széles s,2H), 3,67 (d,lH), 4,03 (d,lH), 4,96 (d,lH), 5,77 (d,lH), 7,07 (s,lH), 7,21 (d,lH), 7,37 (d,lH)

92.

1,54 (széles s,6H), 3,29 (széles s,2H), 3,66 (d,lH), 3,99 (d,lH), 4,87 (d,lH),

5,57 (d,lH), 7,05 (s,lH), 7,3-7,6 (m,2H), 7,87 (s,lH), 8,05-8,30 (m.lH), 8,35-8,60 (m„lH)

93.

1,22 (s,3H), 1,30 (s,3H), 1,55 (széles s,6H), 2,92 (m,lH), 3,50 (m,2H), 3,70- -4,20 (m,2H), 5,01 (d,lH), 5,80 (d,lH), 7,08 (széles, 1H), 7,73 (d,lH), 8,15 (d,lH)

94.

1,54 (s,6H), 3,47 (m,2H), 3,68 (d,lH), 4,00 (d,lH), 5,03 (d,lH), 5,79 (d,lH), 7,07 (s,lH9,7,38 (d,lH),7,71 (d,lH)

95.

1,55 (s,3H), 1,56 (s,3H), 3,46 (m,2H), 3,70 (d,lH), 4,00 (d,lH), 3,90 (s,3H), 5,00 (d,lH), 5,79 (d,lH), 7,08 (s,lH),7,40 (d,lH), 7,70 (d,lH)

96.

1,5-2,5 (m,8H), 3,44 (m,2H), 3,71 (d, 1H), 4,06 (d, 1H), 4,99 (d, 1H), 5,80 (d,lH), 7,08 (s,lH), 7,22 (d,lH), 7,36 (d,lH)

97.

1,54 (széles s,6H), 1,83 (s,6H), 3,53 (széles s,2H), 3,77 (d,lH),4,04 (d,lH), 5,01 (d,lH), 5,72 (d,lH),7,05 (s,lH), 8,10 (d,lH), 8,49 (d,lH), 8,71 (s,lH)

98.

1,55 (széles s,6H), 2,52 (széles s,6H), 3,50 (m,2H), 3,77 (d, 1H), 4,03 (d, 1H), 4,98 (d,lH), 5,75 (d,lH), 7,06 (s,lH), 8,10 (széles d,lH), 8,48 (d,lH), 8,72 (széles s,lH)

99.

1,56 (s,6H), 3,49 (m,2H), 3,77 (d,lH), 4,08 (d,lH),4,96 (d,lH), 5,77 (d,lH), 7,07 (d,lH), 7,83 (széles d,lH), 8,20 (d,lH), 8,49 (széles s,lH)

100-104. példa

A következő általános eljárással állítjuk elő az V. táblázatban felsorolt (la) általános képletű vegyületeket, amelyek fizikai állandóit a VI. táblázatban közöljük:

0,5 mmól megfelelő 7-szubsztituált-3-amino- 60 metil-cef-3-em-4-karbonsav és 1,75 mmól trietilamin 4 ml metanollal készített, körülbelül -17 'C-os oldatához keverés közben 0,6 mmól acü-klorid 0,5 ml acetonitrillel készített oldatát adjuk. Az oldatot 1 órán át 0 °C-on keverjük, majd jégecettel megsavanyítjuk és bepároljuk. Amaradékot 1 gnátrium-acetátot tartalmazó 10 ml vízben oldjuk, és HP20SS gyantán közepes nyomású kromatografálással tisztítjuk. Vizes acetonitrillel grádiens-eluciót végzünk. Ezt a műveletet még egyszer megismételjük. A megfelelő eluátumfrakciókat egyesítjük, részlegesen bepároljuk, a koncentrátumot fagyasztva szárítjuk, majd az így kapott anyagot acetonnal eldörzsöljük és csökkentett nyomáson szárítjuk.

14