202538. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új béta-laktám-antibiotikumok, és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

19

HU 202 538 B

20

53. referenciapélda

2-(2-Formil-amino-l,3-tiazol-4-il)-2-etoxalil-amino- 5 -ecetsav-lerc-butil-észter előállítása [(19) képletű vegyület]

5,5 g (21,4 mmól) 2-amino-2-(2-formil-amino-1,3- -tiazol-4-il)-ecetsav-terc-butil-észtert 100 ml metilén-kloridban oldunk, és az oldathoz 2,165 g (21,4 mmól) 10 trietil-amint adunk. Az elegyet -45 *C-ra hűtjük, és 10

kezelve állítjuk elő a 6. táblázatban ismertetett (TVO

általános képletű vegyiileteket

perc alatt hozzácsepegtetjük 2,92 g (21,4 mmól) etil-klór-oxalát 10 ml metilén-kloriddal készült oldatát. A hűtőfürdőt eltávolítjuk, és az elegyet 30 percen át keverjük. Az elegyet vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. 7,5 g cím szerinti vegyületet kapunk, olaj formájában, a hozam 98%.

‘H-NMR-spektrum (DCD13) 5:

1,33 (3H, t), 1,44 (9H, s), 4,30 (2H, q), 5,53 (1H, d), 7,02 (1H, s), 8,25 (1H, d), 8,72 (1H, s).

5. táblázat: (Ne) általános képletű vegy illetek fizikai állandói

Referen- Kiindulási ciapélda vegytllet száma (referenciapélda száma)

T

Hozam

(%)

Olvadáspont (*C)

'H-NMR-spektrum (CDC13 + dts-DMSO) 8 (ppm)

41.

35.

(c)

97

178

(bomlás

közben)

1,40 (9H, s), 3,72 (2H, m), 4,38 (2H, m), 5,03 (1H, m), 5,66 (2H, m), 6,89 (2H, s), 7,30 (10H,s), 9,14 (1H, s)

42.

36.

(c)

95--43.*

37.

(cc)

73

1,39 (9H, s), 3,40 (2H, m), 4,11 (2H, m), 4,86 (1H, m), 5,00 (2H, m), 5,60 (2H, m), 5,60 (2H, m), 6,34 (1H, s), 6,83 (2H,s), 7,25 (20H, s),

44.

38

(dd)

90

1,42 (9H, s), 3,29 (3H, s), 3,61 (2H, m), 4,05 (2H, m), 5,62 (1H, m), 5,37 (1H, m), 5,70 (1H, m), 6,42 (1H, s), 6,92 (1H, s), 7,32 (10H, s)

45.

39.

(ee)

90-*: NMR-spektram CDClj-btn mérve

6. táblázat: (Nf) általános képletű vegyületek fizikai állandói

Referen- Kiindulási ciapélda vegyület száma (referenciapélda száma)

T

Hozam

(%)

Olvadáspont (*C)

'H-NMR-spektrum (dé-DMSO) 8 (ppm)

47.

33.

(e)

99,5

123

(bomlás)

3,70 (2H, m), 4,43 (2H, m), 5,08 (1H, m), 5,59 (2H, m), 6,77 (1H, s), 9,58 (1H, s)

48.

41.

(c)

91-3,68 (2H, m), 3,96 (3H, s), 4,33 (2H, m), 5,06 (1H, m), 5,55 (2H, m), 6,60 (1H, s)

49.

42.

(ff)

94

126

(bomlás)

3,66 (2H, m), 4,33 (2H, m), 5,08 (2H, m), 6,29 (2H, s), 5,64 (1H, m), 6,50 (1H, s)

50.

43.

(dd)

99

127

(bomlás)

3,28 (1H, s), 3,62 (2H, m), 4,09 (2H, m),

5,07 (1H, m), 5,31 (1H, m), 5,65 (1H, m), 6,48 (1H, s)

51.

44.-OCOCH

OO

OS-1,98 (3H, s), 4,73 (2H, m), 5,60 (2H, m), 6,04 (lH,m), 6,67 (lH,s)

52.

45.

(gg)

85-3,15 (3H, s), 3,3-4,4 (4H, m), 5,02 (1H, m), 5,56 (2H,m), 6,76 (lH,s)

11