202535. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, heterociklusosan helyettesített 5,7-dihidro-pirrolo[3,2-f] benzoxazol-6-on-származékok, valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 202535B on olvad. 10. példa 2-(2-metil-oxazol-4-il)-7,7-dimietil-5,7-dihidro-pirrolo[3,2-f]benzoxazol-6-on 2-metil-oxazoM-karbonsavat a 2. példában leírtakhoz hasonlóan reagáltatva 3%-os termeléssel nyerjük a cím szerinti vegyületet, mely 250 °C-nál magasabb hőmérsékleten olvad. 11. példa 2-(4-piridazinil)-7,7-dimetil-5,7-dihidro-pirro lo[3,2-f]benzoxazol-6-on 4-piridazin-karbonsavat a 2. példában leírtakhoz hasonlóan reagáltatva 39%-os termeléssel nyerjük a cím szerinti vegyületet, mely 250 °C-nál magasabb hőmérsékleten olvad. 12. példa 2-(2-pirazinil)-7,7-dimetil-5,7-dihidro-pirrolo [3,2-f]benzoxazil-6-on 2-pirazin-karbonsavat a 2. példában leírtakhoz hasonlóan reagáltatva 48%-os termeléssel nyerjük a cím szerinti vegyületet, mely 250 "C-nál magasabb hőmérsékleten olvad. 13. példa 2- (3-piridinil)-7,7-dimeil-5,7-dihidro-pirrolo[3 ,2-f]benzoxazol-6-on 3- piridin-aldehidet az 1. példában leírtakhoz hasonlóan reagáltatva, etanolból történő átkristályosítás után 10%-os termeléssel nyerjük a cím szerinti vegyületet, mely 285-287 °C-on olvad. 14. példa 2-(2-piridinü)-7,7-dimetil-5,7-dihidro-pirrolo [3,2-f]benzoxazol-6-on 2-piridin-aldehidet az 1. példában leírtakhoz hasonlóan reagáltatva, etanolból történő átkristályosításután 10%-os termeléssel nyerjük a cím szerinti vegyületet, mely 272-275 ”C-on olvad. 15. példa 2-(4-kinolil)-7,7-dimetil-5,7-dihidro-pirrolo[3 ,2-f]benzoxazol-6-on 4- kinolin-aldehidet az 1. példában leírtakhoz hasonlóan reagáltatva, etanolból történő átkristályosítás után 13%-os termeléssel nyerjük a cím szerinti vegyületet, mely 300 “C-nál magasabb hőmérsékleten olvad. 16. példa 2-(N-oxi-4-piridiniI)-7,7-dimetil-5,6-dihidropirrolo[3,2-f]benzoxazol-6-on 4,0 g 2-(4-piridinil)-7,7-dimetil-5,7-dihidro-pirrolo[3,2-f]benzoxazol-6-on 80 ml jcgecettel készített oldatához 12 ml 30%-os hidrogénperoxidot csepegtetünk. A reakcióelegyet egy héten át keverjük szobahőmérsékleten, vizet adunk hozzá, majd tömény ammónia hozzáadásával a pH-t 6 értékre állítjuk. A kiváló terméket szűrjük és oszlopkromatografálással (60 jelű szilikagélen, 20:1 arányú diklórmetán-metanol-eleggyel eluálva) tisztítjuk. A tiszta frakciókat bepároljuk és a maradékot etanol-vízelegyből átkristályosítjuk. így 1,4 g cím szerinti ve-9 gyületet nyerünk halványsárga kristályos anyag alakjában. A termék 340-341 'C-on olvad. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek - mely képletben R jelentése hidrogénatom, Rt jelentése 1-4szénatomosalkilcsoport, R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, R3 egy, adott esetben egy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal és/vagy 1 -4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített, 1 oxigénatomot vagy 1 kénatomot vagy 1 oxigénatomot és 1 nitrogénatomot vagy 1 kénatomot és 2 nitrogénatomot tartalmazó öttagű; vagy 1 vagy 2 nitrogénatomot tartalmazó és adott esetben N-oxidált, hattagú, vagy egy másik gyűrűvel kondenzáltan 9-10 tagú aromás heterogyűrű, X jelentése 1 -4 szénatomos alküéncsoport, viniléncsoport vagy vegyértékkötés -tautomerjeik, optikailag aktív alakjaik és szervetlen vagy szerves savakkal alkotott gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (ül) általános képletű vegyületet - ahol Rí és R2 az előzőekben megadott jelentésű - redukálunk és egy (IX) általános képletű - ahol R3 és X jelentése a fent megadott jelentésű - aldehiddel oxidálva gyűrűzárunk vagy egy (X) általános képletű - ahol R3 és X a fent megadott jelentésű és Z karboxilcsoport, alkoxi-karbonil-csoport, alkoxi-karboniloxi-karbonil-csoport, klór-karbonil-csoport, amino-karbonil-csoport vagy nitrücsoport - karbonsavval vagy karbonsavszármazékkal reagáltatva zárunk gyűrűbe, majd kívánt esetben egy így nyert (I) általános képletű vegyületet utólag N-oxiddá alakítunk át, és/vagy ezeket a vegyületeket kívánt esetben gyógyászatilag elfogadható sóikká alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R hidrogénatom, Rl 1 -4 szénatomos alkilcsoport, R2 1-4 szénatomos alkilcsoport, X egy vegyértékkötés, 1-4 szénatomos alkiléncsoport vagy viniléncsoport, és R3 furil-, tienil-, oxazolU-, tiadiazolil-, izoxazolil-, piridinil-, N-oxi-piridinil-, pirazinil-, N,N’-dioxi-pirazinil-, pirimidinü-, N,N’-dioxi-pirimidinilvagy piridazinil-csoport, valamint ezeknek 1-4 szénatomos alkil- és/vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált származékai, vagy R3 indolil-, kinolinil-, izokinolinil-, vagy imidazo[l,2-a]piridinil-csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat használjuk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletében Rí és R2 azonos és 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelentenek, R, X és R3 az 1. igénypontban megadott jelentésű, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat használunk. 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
