202534. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta'22-LL-F28249 jelű vegyületek mono- és diepoxiszármazékai és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 202534B A. találmány tárgya eljárás az új mono- és diepoxi-A-LL-F28249-származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Az LL-F28249 jelölésű antibiotikumokat előnyösen az NRRL 15773 számon deponált Streptomyces cyaneogriseus subsp. noncyanogenus mikroorganizmus fermentálásával állítják elő. Ennek a tenyészetnek a morfológiai jelelmzőit, az előállítási eljárást és a kapott terméket a 170 006 számú európai szabadalmi leírásban ismertetik, amely szabadalmat referenciaként építünk a leírásba. Az LL-F28249 komponensek komplex makrolidok, amelyek 5 olefinkötést tartalmaznak. A találmány tárgya a C(26,27)-olefinkötés önmagában vagy a C(14,15)-olefinkötéssel egyidejű regioszelektív epoxidálása, majd a 23-helyzetű hidroxücsoport eltávolításával a C(22,23)-kettőskötés (A22) kialakítása. A találmány szerint előállított mono- és diepoxi-A-LL-F28249-származékok felhasználhatók helmintikus, ektoparazitikus, rovarok, atkák és nematódák okozta fertőzések ellen, továbbá a megfelelő kórokozókkal fertőzött melegvérű állatok esetében megelőzésre, kezelésre, illetve irtásra, illetve ilyen hatású készítmények előállítására. A találmány szerint előállított hatóanyagot tartalmazó, állatok kezelésére alkalmas készítmények előállítása ugyancsak a találmány oltalmi körébe tartozik. A találmány szerint az úi C(26,27)-epoxid- és C(14,15; 26,27)-diepoxid-A -származékokat az LL-F28249a, ß és t jelölésű, a (II) általános képlettel jellemezhető vegyületcsoportból állítjuk elő. A vegyületcsoport egyes tagjainak helyettesítői az alábbiak: 1 Komponens Ri R.2 LL-F28249ot CH(CH3)2 CH3 LL-F28249ß CH3 CH3 LL-F28249t CH(CH3)2 CH2CH3 A találmány szerint előállított vegyületek hatásos anthelmintikumok, ektoparaziticid, inszekticid, akaricid és nematocid szerek, melegvérű állatok, például baromfi, marha, birka, sertés, nyúl, ló, kutya, macska, valamint ember, fentieknek megfelelő kórokozók által okozott betegségeinek kezelésére, megelőzésére, illetve ezen kórokozók pusztítására alkalmasak. Bár ezeket a betegségeket évekkel ezelőtt ismerték fel, és kezelésükre és megelőzésükre alkalmas terápiák is léteznek, a találmány szerint előállított vegyületek új hatóanyagot jelentenek a megfelelő terápia kereséséhez. Ilyen terápiákban alkalmas ismert vegyületek például az Asato és munkatársai által a 4849466 és 4886828 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokban és a T-50181, T-45535 és T- 45534 számú közzétett magyar szabadalmi bejelentésekben ismertetett vegyületek, amely bejelentéseket itt referenciaként hozunk fel. A 3 950 360 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban olyan, Streptomyces mikroorganizmus tenyésztésével kapott antibiotikus anyagokat ismertetnek, amelyek inszekticidként és akaricidként való alkalmazásra alkalmasak. Ezen kívül egy egész sorozat amerikai egyesült államokbeli szabadalom vonatkozik a Streptomyces avermitüis fermentálása révén előállított vegyületekre (a 4 171314 (Chabala és mtsai), a 4 199 569 (Chabala és mtsai), a 4 206 205 (Mrozik és mtsai), a 4 310 519 (Albers-Schonberg), a 4 333 925 (Buhs és mtsai) számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások). A 4 423 209 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban Mrozik olyan eljárásokat ismertet, amelyekkel egyes kevésbé kívánatos komponenseket előnyösebbekké lehet átalakítani. A találmány szerint előállított vegyületek kiváló és hatékony szereknek bizonyulnak melegvérű állatok kezelésére és/vagy az előzőekben említett, súlyos gondot jelentő megbetegedéseik megelőzésére. A találmány célja a fentieknek megfelelően az LL-F28249a, ß és 1 jelölésű vegyületek új A - C(26,27)-epoxi- és C(14,15; 26,27)-diepoxiszármazékának előállítása, amely vegyületek ekto- és endoparaziták (közös néven paraziták), rovarok, nematódák és atkák okozta fertőzések ellen, továbbá a megfelelő kórokozókkal fertőzött melegvérű állatok esetében megelőzésre, kezelésre, illetve irtásra, illetve üyen hatású készítmények előállítására használhatók. A találmány szerint előállított vegyületek további új parazitaellenes készítmények köztitermékei. A következőkben részletesebben ismertetjük a találmányt. A találmány szerinti eljárás kiindulási anyagául szolgáló LL-F28249 jelölésű vegyületek a (II) általános képlettel jellemezhetők. A vegyületcsoport egyes tagjainak helyettesítői az alábbiak: 2 Komponens Ri R2 LL-F28249a CH(CH3)2 CH3 LL-F28249ß CH3 CH3 LL-F28249t CH(CH3)2 CH2CH3 A találmány szerint előállított vegyületek az (I) általános képlettel jellemezhetők. A képletben- Rt jelentése metilcsoport vagy izopropücsoport;- R2 jelentése metilcsoport vagy etilcsoport, a pontozott háromszög jelölés az oxigénatommal a C(14,15)-helyzetben kettőskötést vagy epoxiesoportot jelöl (előbbit az (la) utóbbit az (Ib) általános képletben szemléltetjük) Rt jelentése előnyösen izopropücsoport; R2 jelentése metilcsoport; és a pontozott háromszög az oxigénatommal a C(14,15)-helyzetben kettőskötést vagy epoxiesoportot jelöl. A legelőnyösebb vegyületben Rl jelentése izopropücsoport, R2 jelentése metilcsoport és a pontozott háromszög az oxigénatommal a C(14,15)-helyzetben kettőskötést jelöl. A vegyület 23-helyzetében a hidroxilcsoporton kívül további helyettesítők, például 23-helyzetű 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
