202533. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piretrinoid-származékok előállítására
HU 202533B 3 4 1. példa racém-5,6-epoxi-4,4-dimetü-tetrahidro-2-pir on 0 °C-on 25,2 g 4,4-dimetü-3,4-dihidro-alfa-piron oldatához hozzáadunk 43,16 g 3-klór-perben- 5 zoesavat, majd az így kapott reakcióelegyet 3 órán át keverjük és ezután szobahőmérsékletre melegedni hagyjuk. A kivált csapadékot a folyadékfázissal elválasztjuk, majd metüén-kloriddal pasztává alakítjuk. A szűrletet először nátrium-tioszulfát-ol- 10 dattal, ezután telítet nátrium-hidrogén-karbonátoldattal és végül vízzel mossuk, a szerves fázist szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, így 28,5 g mennyiségben nyers terméket kapunk. Ezt azután szüikagélen kromatográfiásan tisztít- 15 juk, eluálószerként hexán és diizopropü-éter elegyét használva. így 23,08 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 22 °C körüli. NMR-spektrum (CDCb): 20 geminális mctü-protonolc 1,13 -1,26 ppm 3-helyzetű proton: 2,03-2,75 ppm 6-helyzetű proton: 5,22-5,27 ppm más protonok (az 5-helyzetben): 2,98-3,05 ppm 25 2. példa (5R,6S)-epoxi-4,4-dimetil-tetrahidro-2-piron (Ia) képletü termék, és (5S,6R)-epoxi-4,4-dimetiltetrahidro-2-piron (7b) képletü termék 2,52 g 4,4-dimetil-3,4-dihidro-alf a-piron, 25 ml, 30 siliporite felett tárolt toluol, 4,12 g L-(+)-borkősavdietil-észter és 110 mg molibdén-hexakarbonil oldatát 0 °C-ra lehűtjük, majd ugyanezen a hőmérsékleten hozzáadunk 25 ml 2,9 mólos toluolos terc-butü-hidroperoxid-oldatot. Ezt követően a reakcióé- 35 legyet szobahőmérsékletre melegedni hagyjuk, majd ezen a hőmérsékleten 20 napon át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet 10 g borkősav, 25 g vas(IH)-szulfát és 100 ml víz alkotta oldatba öntjük. Az így kapott vizes elegyet toluollal átöblítjük, majd 40 15 'C és 20 °C közötti hőmérsékleten 1 órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyet ülepedni hagyjuk, majd toluollal extrahálást végzünk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és addig desztilláljuk, míg az oldószer teljes mennyisége eltávozik. Az ekkor 45 kapott olajat kromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként hexán és diizopropü-éter 1:1 térfogatarányú clegyét használva. Ekkor olyan termék különíthető el, amelynek Rf indexe 0,15. Az oldószer elpárologtatása után 436 mg termék különíthe- 50 tő el, amelyet ismételt kromatografálásnak vetünk alá, eluálószerként hexán és etil-acetát 85:15 térfoga tarányú elegyét használva. EKkor Rf = 0,2 értékű terméket különíthetünk el, majd az oldószert vákuumban elpárologtatjuk és így 232 mg mennyiségben 55 az előállítani kívánt terméket kapjuk, amelynek olvadáspontja 22 °C. (alfa)D = -33° ± 2° (C - 0,6%, toluol). Az (Ia) képletü vegyületnek az (Ib) képletü vegyületre vonatkoztatott tömegaránya 3:2. 60 3. példa Ha a 2. példában ismerteit módon járunk el, de D-(-)-borkősav-dietiI-észtert használunk, akkor olyan keveréket kapunk, amelyben az (Ia) képletü 65 vegyületnek az (Ib) képletü vegyületre vonatkoztatott tömegaránya 2:3. 4. példa Ha a 2. példában ismertetett módon járunk el, de L-(+)-borkősav-dietü-észter helyett L-(+)-borkősav-diizopropü-észtert használunk, akkor a 2. példában kapott eredményekhez hasonló eredményhez jutunk A 2., 3. és 4. példákban az enantiomerek tisztaságát NMR-vizsgálat alapján állapítjuk meg 20% trisz/3-(trifluor-metil-hidroxi-metüén)-(+)-kámfo rato/-európium(IH)anyagot, azaz rövidítve Eu(tfc)3 anyagot használva. NMR-spektrum (CD Cl3,)ppm-ben 6S-izomer metü-protonok 1,28 és 1,38 3-helyzetű protonok 2,54 (d) és 5- helyzetű protonok 3,38 6- helyzetű protonok 5,71 1. re/erenciapélda DL-6-metoxi-5-hidroxi-4,4-dimetü-tetrahidro-2-piron-15 °C-on 1,42 g, 22 °C körüli olvadáspontú 5,6- epoxi-4,4-dimetü-tetrahidro-2-piron, 14 ml metilén-klorid és 320 mg metanol oldatához hozzáadunk egy csepp p-toluol-szulfonsavat, majd az így kapott keveréket 3,5 órán át keverjük és ezután hőmérsékletét -10 °C-ra felmelegedni hagyjuk Ezt követően 0,4 ml metanolt adagolunk, majd a reakcióelegyet -10 °C-on 16 órán át keverjük 40,4 ml metanol és kis mennyiségű p-toluol-szulfonsav adagolása után a reakcióelegyet 48 órán át keverjük majd szobahőmérsékletre melegedni hagyjuk Ezután a reakcióelegyet ülepedni hagyjuk, majd a szerves fázist elválasztjuk, telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és ezután vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. így 1,45 g mennyiségben nyers termék kapható, amelyet azután szüikagélen kromatográfiásan tisztítunk, eluálószerként hexán és etil-acetát 1:1 térfogatarányú elegyét használva. így 1,42 mg mennyiségben a 72°C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek Rf-értéke - 0,20. NMR-spektrum (CDCI3). OCH3 hidrogénatomja: geminális metil-protonok: 3-helyzetű protonok: 6-helyzetű protonok: 5-helyzetű protonok: 2. referencia példa 6,ó-dimetü-4-(l-metil-etoxi)-3-oxa-biciklo/ 3.1.0/hexán-2-on A. lépés: DL-6-( 1 -metil-etoxi)-5-hidroxi-4,4-dimetil-tetrahidro-2-piron 7 g 5,6-epoxi-4,4-dimetü-tetrahidro-2-piron, 35 ml 1-metil-etanol és 350 mg p-toluol-szulfonsav keverékét szobahőmérsékleten 23 órán át keverjük, 3,6 ppm 1,06-1,1 ppm 2,2-2,4 ppm 2,5-2,77 ppm 4,95-5,06 ppm 3,4-3,5 ppm 5S,6R-izomer 1,28 és 1,42 2.92(d) 3,42 5.59(d) 3
