202528. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimido[2,1-a]izokinolin-származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 202528B rás szerint állítjuk elő. IR (Nujol): 3450,3310,3200,3100,1728,1665, 1113,830,803,780 cm"1. NMR (DMSO-de, 8): 1,32 (3H, t, J-6,8 Hz), 4,30 (2H, q, J-6,8 Hz), 6,09 (2H, széles s), 7,30 (1H, dd, J-8,4 és 2,0 Hz), 7,55 (1H, d, J-7,2Hz), 7,75 (1H, d, J-8,4 Hz), 8,03 (1H, d, J-2,0Hz), 8,53 (1H, d, J-7,2 Hz),8,86(lH,s). 19. példa Az etil-[ 10-(2,3-dimetü-pentanoü-amino)-4- oxo-4H-pirimido[2,1 -a]izokinolin-3-karboxilátot] az 5. példában leírt eljárás szerint állítjuk elő. IR (Nujol): 3350,1720,1680,1483,1305,1118, 834 cm"1. NMR (CDCb, 8): 0,6-2,7 (16H, m); 4,44 (2H, q, J-7,4 Hz), 7,33 (1H, d, J-7,8 Hz), 7,72 (1H, d, J-9,0 Hz), 8,33 (1H, s), 8,47 (1H, dd, J-9,0 és 2,0 Hz), 8,81 (1H, d, J-7,8 Hz), 8,95 (1H, d, J-2,0 Hz), 9,00 (1H, s). 20. példa A 10-(2,3-dimetü-pentanoü-amino)-4-oxo-4H- pirimido[2,l-a]izokinolin-3-karbonsavat a 8. példában leírt módszer szerint állítjuk elő. Op.: 300 °C. IR (Nujol): 3320,1740,1492,1122,840 cm'1. Tömegspektrum: 367 (M4), 255,211,183,85,43. 21. példa Az etil-[8 -nitro-4-oxo-4H-pirimido[2,1 -ajizokinolin-3-karboxilátot] az 1. példában leírt eljárás szerint állítjuk elő. Op.:202’C IR (Nujol): 1710,1690,1490,1140,790 cm"1. NMR (CDC13,8): 1,44 (3H, t, J-6,6Hz), 4,47 (2H, q, J-6,6 Hz), 7,87 (1H, t, J-8,0 Hz), 8,22 (1H, d, J-8,2 Hz), 8,62 (1H, d, J-8,0 Hz), 9,06 (1H, d, J-8,2 Hz), 9,0z (1H, s), 9,50 (1H, d, J-8,0 Hz). 22. példa 400 mg etü-[8-nitro-4-oxo-4H-pirimido[2,la]izokinolin-3-karboxilát] 20 ml ecetsav és 4 ml 36%-os sósav elegyében készült szuszpenzióját 80 "C hőmérsékleten tartjuk 5 órán keresztül. A keveréket lehűtjük, és vízzel hígítjuk. A nyert csapadékot összegyűjtjük, szárítjuk, 320 mg 8-nitro-4- oxo-4H-pirimido[2,1 -a]izokinolin-3-karbosavat nyerve. Op.: 300 ’C (N,N-dimetü-formamidból átkristályosítva). IR (Nujol): 1720,1640,1250,880,770 cm"1. Tömegspektrum: 285 (M4), 241,127,53,18. 23. példa Az etil-[8-amino-4-oxo-4H-pirimidó[2,1 -ajizokinolin-3-karboxilátot] a 3. példában leírt eljárás szerint állítjuk elő. Op.: 225 *C. IR (Nujol): 3450,3360,1735,1490,1130 cm"1. NMR (CDCb, 8): 1,44 (1H, t, J-7,3 Hz), 4,47 (1H, q, J-7,3 Hz), 7,20 (1H, d, J-7,8 Hz), 7,48 (1H, d, J-7,8 Hz), 7,61 (1H, t, J-7,8 Hz), 8,58 (1H, d, J-7,8 Hz), 8,96 (1H, d, J27,8 Hz), 9,11 (1H, s). 24. példa A 8 -amino-4-oxo-4H-pirimido[2,1 -ajizokino-11 lin-3-karbonsavat a 4. példában leírt eljárás szerint állítjuk elő. Op.: 300’C. IR (Nujol): 3450, 3350, 1735, 1630, 1140, 787 cm"1. Tömegspektrum: 255 (M4), 183,143,18. 25. példa Az etü-[8-(2,3-dimetil-pentanoil-amino)-4- oxo-4H-pirimido[2,1 -a]izokinolin-3-karoxilátot] az 5. példában leírt eljárás szerint állítjuk elő. Op.: 209-210 °C. IR (Nujol): 3250,3100,1738,1650,1290,1118, 798 cm"1. NMR (CDC13, 8): 0,7-2,9 (16H, m), 4,47 (2H, q, J-7,4 Hz), 7,36 (1H, d, J-7,8 Hz). 7,59 (1H, t, J-8,0 Hz), 8,01 (1H, d, J-8,0 Hz), 8,26 (1H, széles s), 8,70 (1H, d, J-8,0 Hz), 8,76 (1H, d, J-7,8 Hz), 8,99 (1H, s). Tömegspektrum: 395 (M4), 350, 283, 237, 142, 85,43. 26. példa A 8-(2,3-dimetil-pentanoil-amino)~4-oxo-4H- pirimido[2,l-a]izokinolin-3-karbonsavat a 6. példában leírt eljárás szerint állítjuk elő. Op.: 290-291*0. IR (Nujol): 3280,1720,1654,1250,800 cm"1. NMR (DMSO-de, 8): 0,8-3,0 (14H, m), 7,83 (1H, d, J-8,4 Hz), 7,86 (1H, t, J-8,4 Hz), 8,15 (1H, d, J-8,4 Hz), 8,92 (1H, d, J-8,4 Hz), 9,01 (1H, d, J-8,4 Hz), 9,06 (1H, s), 10,16 (lH,s). Tömegspektrum: 367 (M4), 237,85,43. 27. példa Az etil-[10-(2-acetoxi-propionil-amino)-7-metil-4-oxo-4H-pirimido[2,1 -a]izokinolin-3-karboxi látót] az 5. példában leírt eljárás szerint állítjuk elő. IR (Nujol); 3315,1738,1700,1680,1480.1292, 1238,1130,803 cm"1. NMR(CDCl3,8): 1,45 (3H,t, J-6,8 Hz), 1,64 (3H, d, J-6,8 Hz), 2,28 (3H; s), 2,60 (3H, s), 4,46 (2H, q, J-6,8 Hz), 5,46 (1H, q, J-6,8 Hz), 7,86 (1H, d, J-9,2 Hz), 8,53 (1H, dd, J-9,2 és 2,2 Hz), 8,54 (1H, s), 8,72 (1H, s), 8,94 (1H, d), 8,99 (1H, s). 28. példa A 10-(2-hidrox-propionil-amino)-7-metil-4- oxo-4H-pirimido[2,l-a]izokinolin-3-kar bonsavat az etü-[10-(2-acetoxi-propionil-amino)-7-metil-4- oxo-4H-pirimido[2,1 -a]izokinolin-3 -karboxilátjb ól a 6. példában leírt eljárás szerint állítjuk elő. Op.: 300 *C. IR (Nujol): 3300, 1710, 1692, 1493, 1340, 806 cm"1. NMR (DMSO-de, 5), 1,39 (3H, d, J-7,4 Hz), 3,50 (1H, m), 4,27 (1H, m), 7,8-8,7 (4H, m), 8,97 (1H, s), 9,56 (1H, széles s), 10,25 (1H, széles s). Tömegspektrum: 341 (M4). 29. példa Azetü-[10-(3,3-dimetil-butirü-amino)-7-metil- 4-oxo-4H-pirimido[2,1 -a]izokinolin-3-karboxilát ]ot az 5. példában leírt eljárás szerint állítjuk elő. Op.: 259-260,5*0. 12 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
