202512. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzopirán-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

HU 202512B

ecetsavban stb., előnyösen acetonban) kb. 20-15 ‘C-on — előnyösen 60 'C-os hőmérsékleten — történő kezeléssel alakítjuk (IX) általános képletű vegyületté.

A Vin. reakció-sémában R , R, R52, R91 és 5 R’ jelentése a korábbiakban megadott.

A Vin. reakció-séma szerint valamely (XIII) általános képletű vegyületet egy (X) általános képletű vegyülettel reagáltatunk. A (XXIII) és (X) általános képletű vegyületek ismertek vagy ismert módsze- 10 rekkel állíthatók elő. A reakciót inert éter-típusú oldószerben vagy aromás szénhidrogénben (pl. tetrahidrofuránban, dioxánban, glimben, benzolban, toluolban, xilolban stb., előnyösen toluolban), kb. 20- 200 ‘C-os hőmérsékleten — előnyösen 110 ‘C-on - 15- ha j that juk végre. A kapott (XXIV) általános képeid vegyületet szokásos módszerekkel izolálhatjuk.

A kapott (XXIV) általános képletű vegyületet szokásos hidrogénező katalizátor (pl. palládiumszén, platina-oxid, nikkel stb., előnyösen platina- 20 oxid) jelenlétében, oldószeres közegben (pl. kis szénatomszámú alkán-karbonsavban vagy etü-acetátban, előnyösen etü-acetátban) végzett katalitikus hidrogénezéssel alakítjuk a (XXV) általános képletű vegyületté. A redukciót kb. 20-100 ‘C-os 25 hőmérsékleten — előnyösen 20 ’C-on — atmoszférikus nyomáson végezhetjük el. A kapott (XXV) általános képletű vegyületet szokásos módszerekkel izolálhatjuk.

A (XXV) általános képletű vegyületet elszappa- 30 nosítással, majd laktonizálással alakítjuk (XXVI) általános képletű vegyületté. Az elszappanosítási alkálifém-hidroxiddal (pl. kálium-hidroxiddal) oldószeres közegben (pl. kis szénatomszámú alkoholban, előnyösen metanolban), kb. 20-100 °C-os hő- 35 mérsékleten, előnyösen 65 °C-on, végezhetjük el. A laktonizálást pl. kis szénatomszámú alkánkarbonsavanhidridben (pl. ecetsavanhidridben), kb. 20- 200 'C-os hőmérsékleten — előnyösen az ecetsavanhidrid forráspontján — hajthatjuk végre. A ka- 40

pott (XXVI) általános képletű vegyületet szokásos módszerekkel izolálhatjuk.

A kapott (XXVI) általános képletű vegyületet szokásos redukálószerek [pl. di~(kis szénatomszámú alkil)-alumínium-hidridek, előnyösen diizobutü- 45

alumínium-hidrid] segítségével, kb. -50 'C és kb. - 110 'C közötti hőmérsékleten — előnyösen -75 ‘C- on — alakíthatjuk a (IXb) általános képletű vegyületté. A redukciót inert oldószerben (pl. aromás szénhidrogénben, klórozott alkánban vagy kis szén- 50

atomszámú alkánban, előnyösen diklór-metánban) végezhetjük el. A kapott (IXb) általános képletű vegyületet szokásos módszerekkel izolálhatjuk

AEX. reakció-sémában R3, R4, R5, R91, X és Z jelentése a korábbiakban megadott. 55

A IX. reakció-séma szerint egy (VI) általános képletű vegyületet valamely (ül”) általános képletű vegyülettel reagáltatunk A reakciót inert szerves oldószerben (pl. dimetü-formamidban, acetonban, metü-etil-ketonban stb., előnyösen dimetü-forma- 60

midban), valamely bázis (pl. alkálifém-karbonátok, mint pl. kálium-karbonát, nátrium-karbonát stb.) jelenlétében, kb.20-150 °C-os hőmérsékleten—előnyösen szobahőmérsékleten — hajthatjuk végre.

A kapott (IV") általános képletű vegyületet szoká- 65

sós módszerekkel (pl. kristályosítás, extrakció, kromatográfia stb.) izolálhatjuk.

A X reakció-sémában R3 , R4 , R5 , R ésR’ jelentése a korábbiakban megadott.

AX. reakció-séma szerint valamely (XXIII) általános képletű vegyületet akrü-nitrülel reagáltatunk. A reakciót előnyösen katalizátor (pl. aromás aminok, mint pl. trietü-amin, diazabiciklo-undecén, diazabiciklo[2.2.2]oktán stb.) jelenlétében, kb. 20- 100 “C-os hőmérsékleten — előnyösen 80 ‘C-on — oldószer nélkül végezhetjük el. A kapott (XXVII) általános képletű vegyületet szokásos módszerekkel izolálhatjuk.

A (XVII) általános képletű vegyületet elszappanosítással (pl. alkálifém-hidroxiddal, mint pl. kálium-hidroxiddal) oldószeres közegben (pl. vízzel elegyedő szerves oldószerben, mint pl. tetrahidrofuránban, metanolban, etanolban stb., előnyösen etanolban vagy tetrahidrofuránban), kb. 20-100 ‘C-os hőmérsékleten—előnyösen 60-70 ‘C-on—alakíthatjuk a (XXVm) általános képletű vegyületté. A terméket szokásos módszerekkel izolálhatjuk.

A (XXVm) általános képletű vegyületet kis szénatomszámú alkanolokkal (pl. etanollal) történő észterezéssel alakíthatjuk a (XXIX) általános képletű vegyületté. Az alkanol az észterezőszer és oldószer szerepét egyaránt betölti. Az észterezést pl. 20-100 °C-os hőmérsékleten — előnyösen 78 ‘C-on — katalizátor jelenlétében hajthatjuk végre. Katalizátorként pl. erős savakat (pl. kénsavat, p-toluol-szulfonsavat stb., előnyösen p-toluol-szulfonsavat) alkalmazhatunk. A kapott (XXIX) általános képletű vegyületet szokásos módszerekkel izolálhatjuk.

A kapott (XXIX) általános képletű vegyületet katalitikus hidrogénezéssel alakítjuk a (III”a) általános képletű vegyületté. Katalizátorként pl. hordozóra felvitt palládiumot, nikkelt vagy platinát — előnyösen platina-szén katalizátort — alkalmazhatunk. A redukciót oldószer (pl. kis szénatomszámú alkanol, ecetsav, etü-acetát stb., előnyösen etanol) jelenlétében, kb. 20-200 *C-os hőmérsékleten — előnyösen 20 ‘C-on — atmoszférikus nyomáson hajthatjuk végre. A kapott (ÜT’a) általános képletű vegyületet szokásos módszerekkel izolálhatjuk.

A XI. reakció-sémában R, R91 és R” jelentése a korábbiakban megadott.

A XI. reakció-séma szerint egy (HT’b) általános képletű vegyületet közvetlenül vagy a (XXXII) általános képletű vegyületen keresztül — a VI. reakciósémában a (HTe) általános képletű vegyületek (HTf) általános képletű vegyületekké történő átalakításával analóg módon — alakíthatjuk a megfelelő (HT’c) általános képletű vegyületté.

AXH. reakció-sémában R42, R6, R91 és R’ jelentése a korábbiakban megadott és Z jelentése halogénatom.

A Xű. reakció-séma szerint egy (LH’g) általános képletű vegyületet valamely (a) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, vízmentes körülmények között, inert oldószerben (pl. acetonban, metil-etilketonban, dietü-ketonban, dimetü-formamidban stb.), a reakcióelegy visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralása közben — előnyösen kb. 40-100 ’C-on — savmegkötőszer (pl. kálium-karbonát) jelenlétében. Oldószerként előnyösen ace-8

5