202512. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzopirán-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 2025.12 B 51 52 noxi)-pentüoxi/-3,4-dihidro-2H-l-benzopirán-2- karbonsav-nátriumsót a freonba diszpergáljuk. 101. példa Alábbi összetételű, hatóanyagként racém 6-ace- 5 til-7-/5-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-penti loxi/-3,4-dihidro-2H-1 -benzopirán-2-karbonsavat tartalmazó aeroszolt készítünk (freon oldat aeroszol). Komponens Mennyiség Hatóanyag 1,0 mg 10,0 mg 25,0 mg Dimetü-szulfoxid 3,0 pl 10,0 pl 20,0 pl Etanol (99,9%) 6,0 pl 6,0 pl 6,0 pl Metüén-klorid 10,0 pl 10,0 pl 10,0 pl Freon 12 100,0 pl 100,0 pl 100,0 pl A hatóanyagot szobahőmérsékleten megfelelő tartányban dimetü-szulfoxidban oldjuk. A keverékhez hozzáadjuk az etanolt és a metilén-kloridot. Ezután beadagoljuk a -30 °C-ra hűtött freont. A tartányra azonnal a freon hozzáadása után pontosan adagoló szelepet szerelünk. 102. példa Alábbi összetételű, hatóanyagként racém 6-acetü-7-/5-(4-acetü-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-penti loxi/-3,4-dihidro-2H-l-benzopirán-2-karbonsavat tartalmazó aeroszolt készítünk (freon oldat aeroszol). Komponens Mennyiség Hatóanyag 50,0 mg Dimetü-szulfoxid 150,0 pl Etanol (99,9%) 0,3 ml 20 Metiíén-klorid 0,5 ml Freon 12 4,2 ml Össztérfogat 5,0 ml Hatóanyag koncentráció 1 mg/0,1 ml Az aeroszolt a 101. példában ismertetett eljárás 25 szerint készítjük el. 103. példa Alábbi összetételű, hatóanyagként racém 6-acetil-7-/5-(4-acetü-3-hidroxi-2-propü-fenoxi)-penti 30 loxi/-3,4-dihidro-2H-l-benzopirán-2-karbonsavat tartalmazó sprayt állítunk elő (oldat). Komponens Mennyiség, mg/ml Hatóanyag 250 50,0 100,0 Nátrium-hidroxidot tartalmazó foszfát-puffer,pH7,8értékig 1,0 ml l,0ml 1,0 ml A hatóanyagot ekvimoláris nátrium-hidroxidot tartalmazó foszfát-pufferben oldjuk, az oldat pH értéke 7,8. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 45 1. Eljárás (I) általános képletű benzopirán-származékok (mely képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy 1 -5 szénatomos alkilcsoport; jelentése hidrogénatom; R3, R4 és R5 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 2-4 szénatomos alkanoil- vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, azzal a feltétellel, hogy R3, R4 és R5 közül csak az egyik lehet 2-4 szénatomos alkanoilcsoport; R* és R' jelentése hidrogénatom és R8 jelentése -COOR9 általános képletű csoport; vagy R jelentése hidrogénatom vagy 1-7 szénatomos alkilcsoport és R7 jelentése valamely -(CH2)n-COOR9 általános képletű csoport és R8 jelentése hidrogénatom; R9 jelentése hidrogénatom; 50 55 60 65 n értéke 0,1,2,3 vagy 4 és X jelentése 3-7 szénatomos alkiléncsoport) és gyógyászatilag alkalmas bázisokkal képezett sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (Ic) általános képletű vegyületben & észtercsoportot hidrolizáljuk (mely képletben R61 és R71 jelentése hidrogénatom és R8r jelentése valamely -COOR91 általános képletű csoport vagy R61 jelentése hidrogénatom vagy 1-7 szénatomos tdkücsoport, R71 jelentése valamely-(CH2)n-COOR91 általány képletű csoport és R8 r jelentése hidrogénatom^ R^ jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport és R1, R , R3, R4, R5, X és n jelentése a fent megadott); majd kívánt esetben egy ily módon kapott (I) általános képletű vegyületet egy vagy több alábbi átalakításnak vetünk alá: (i) egy kapott racemátot rezolválással az optikailag aktív izomerekre szétválasztunk; és/vagy (ii) egy (I) általános képletű karbonsavat bázissal képezett gyógyászatiig alkalmas sóvá alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás R6 helyén hidrogénatomot vagy 1-7 szénatomos alkilcsoportot, r” helyén -(CH2)n-COOR9 általános képletű csoportot és R8 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására — amelyekben R9 és n jelentése az 1. igénypontban meg-27
