202512. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzopirán-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

HU 202512B

48

47

90. példa

2,7 g (10 millimól), a 83. példa szerint előállított aldehidet a 30. példában ismertetett eljárással analóg módon 4,4 g (12 millimól) etil-4-(trifenü-foszforanilidén)-2-butenoáttal reagáltatunk, 30 ml toluolban. A reakciót 3,5 órán át 100 "C-on végezzük el. A nyersterméket 100 g szilikagélen kromatograf áljuk és toluollal és 1:1 arányú toluol-etilacetát eleggyel eluáljuk. Sárga olaj alakjában 1,1 g racém 5-[3,4-dihidro-7-(fenil-metoxi)-2H-l-benzopirán -2-il]-2,4-pentadiénsav-etilésztert kapunk (az E- és Z-izomer keveréke).

91. példa

A 90. példa szerint előállított diént (1,1 g, 3,02 millimól) 0,95 g 10%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében, 15 ml etil-acetátban, szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson hidrogénezzük. A katalizátort leszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. Halványsárga olaj alakjában 0,9 g racém 5-[3,4-dihidro-7-hidroxi-2H-l-benzopirán-2-il]pentánsav-etilésztert kapunk, kitermelés: 100%.

92. példa

A 91. példa szerint előállított pentánsavésztert a 41. példában ismertetett.eljárással analóg módon racém 5-[6-acetü-3,4-dihidro-7-hidroxi-2H-l - benzopirán-2-il]-pentánsav-etilészterré alakítjuk. Kitermelés: 0,4 g, 41%. A termék állás közben kristályosodó sárga olaj.

93. példa

A 92. példa szerint előállított acetil-pentánsavésztert (0,4 g, 1,25 millimól) a 65. példában ismertetett eljárással analóg módon racém 5-[6-acetü-7- /(5-bróm-pentü)-oxi/-3,4-dihidro-2H-l-benzopirán-2-il]-pentánsav-etüészterré alakítjuk. Szilikagél-oszlopon történő kromatografálás és 19:1 arányú toluol-etilacetát eleggyel végzett eluálás után 0,3 g sárga olajat kapunk, kitermelés: 51%.

94. példa

0,3 g (0,64 millimól), a 93. példa szerint előállított bróm-észtert a 67. példában ismertetett eljárással analóg módon 2’,4’-dihidro-3’-propil-acetofenonnal történő alküezéssel racém 5-[6-acetü-7-/5- (4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-pentiloxi/-3, 4-dihidro-2H-l-benzopirán-2-ü]-pentánsav-etilé szterré alakítunk. Szilikagélen történő kromatografálás és 19:1 arányú toluol-etilacetát eleggyel végzett eluálás után 0,3 g sárga olajat kapunk, kitermelés: 80%.

95. példa

A 94. példa szerint előállított észtert (0,3 g, 0,51 millimól) a 69. példában ismertetett eljárással analóg módon elszappanosítunk. Acetonitriles átkristályosítás után 116-120,5 ‘C-on olvadó színtelen szilárd anyag alakjában 0,137 g racém 5-[6-acetü- 7-/5-(4-acetü-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-pentilox i/-3,4-dihidro-2H-l-benzopirán-2-ü]-pentánsavat kapunk, kitermelés: 48%.

Analízis C32H42O8 képletre: számított: C: 69,29, H: 7,63%,

talált: C: 69,35, H: 7,66%.

96. példa

Alábbi összetételű, hatóanyagként racém 3-/6- acetü-7-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2-propü-fenoxi)-p ropoxi/-2-metU-8-propil-2H-l-benzopirán-2-il]propánsavat tartalmazó kapszulákat állítunk elő:

5

10

15

20

25

30

35

Komponens

• Mennyiség,

mg/kapszula

Hatóanyag

25

50

100

200

laktóz

375

155

200

140

Keményítő

30

30

35

40

Talkum

20

15

15

20

Kapszula töltősúlya

450 mg

250 mg

350 mg

400 mg

A hatóanyagot, a laktózt és a keményítőt megfelelő keverőberendezésben összekeverjük. A keveréket megőröljük, a talkumot hozzáadjuk, alaposan összekeverjük és megfelelő berendezésben kapszulákba töltjük.

97. példa

Alábbi összetételű, hatóanyagként racém 7-/3 (4-acetü-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-propoxi/-3,4 -dihidro-2H-l-benzopirán-2-karbonsavat tártál mazó tablettákat készítünk (nedves granulálási el járás).

25