202512. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzopirán-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

HU 202512B

41

42

Vegyület

Op.°C

Átkrist. használt oldószer

Képlet

Mikroanalízis

szám.%C!/H talált %C/H

A

105-107

etilacetát-hcxán

C28H34O8

67,45/6,87

67,24/6,91

B

183-185,5

etilacetát

C25H28O8

65,78/6,18

65,80/6,08

C

olaj

—

C31H40O8

68,87/7,46

68,76/7,70

D

146,5-149

etilacetát-hexán

C23H26O7

66,65/6,32

66,51/6,29

E

138,5-142

etilacetát-hexán

C29H36O8

67,95/7,08

67,99/7,14

F

137-140

etüacetát-hexán

C27H32O8

66,93/6,66

67,21/6,77

G

120-123

etüacetát-hexán

C26H32O7

68,40/7,07

68,70/7,44

H

olaj

—

C29H38O7

69,86/7,68

70,02/7,80

I

134-136

acetonitrü

C28H34O8

67,45/6,87

67,20/6,84

Az alábbi vegyületeket állítjuk elő:

A- racém 6-acetü-7-/5-(4-acetü-3-hidroxi-fenoxi)-pentiloxi/-3,4-dihidro-8-propil-2H-l-benzo pirán-2-karbonsav;

B- racém 6-acetil-7-/5-(4-acetü-3-hidroxi-fenoxi)-pentiloxi/-3,4-dihidro-2H-1 -benzopirán-2- karbonsav;

C- racém 6-acetü-7-/5-(4-acetü-3-hidroxi-2- propil-fenoxi)-pentüoxi/-3,4-dihidro-8-propü-2H -1 -benzopirán-2-karbonsav,

D- racém 7-/5-(4-acetü-3-hidroxi-fenoxi)-pentiloxi/-3,4-dibidr 0-2H-1 -benzopirán-2-karbonsav,

E- racém 6-acetü-7-/6-(4-acetü-3-hidroxi-2- propil-fenoxi)-hexiloxi/-3,4-dihidro-2H-l-benzop irán-2-karbonsav;

F- racém 6-acetil-7-/4-(4-acetU-3-hidroxi-2- propil-fenoxi)-pentiloxi/-3,4-dihidro-2H-l-benzo pirán-2-karbonsav;

G« racém 7-/5-(4-acetU-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-butoxi/-3,4-dihidro-8-propil-2H-l-beiizopi rán-2-karbonsav;

H- racém 7-/5-(4-acetü-3-hidroxi-2-propU-fenoxi) -pentiloxi/-3,4 -dihidro-8 -propil-2H-1 -benzo pirán-2-karbonsav;

I- racém 8-acetü-7-//5-(4-acetü-3-hidroxi-2- propil-fenoxi)-pentil/-oxi/-3,4-dihidro-2H-l-ben zopirán-2-karbonsav.

71. példa *

6,5 g (24,6 millimól) (R)-(+)-6-hidroxi-3,4-dihidro-2,5,7,8-tetrametil-2H-l-benzopirán-2-kar -bonsav-metilészter, 10,37 g (75,1 millimól) vízmentes kálium-karbonát, 1,12 g 18-korona-6-éter,

39,3 ml (0,2 mól) 1,5-dibróm-pentán és 150 ml acetonitril elegyét keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 21 órán át keverjük. A reakcióelegyet lehűtjük, éterrel és vízzel kezeljük. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel és nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot (68 g) előbb 400 g szilikagélen történő kromatografálással és 49:1 arányú toluol-etüacetát eleggyel végzett eluálással, majd preparatív nagynyomású folyadékkromatográfiás úton szilikagélen történő kromatografálással és 9:1 arányú hexánetUacetát elegy mint mozgó fázis felhasználásával tisztítjuk. Szilárd anyag alakjában 9,71 g (95,6%) (R)-(+)-6-/(5-bróm-pentü)-oxi/-3,4-dihidro-2,5,7 40 ,8-tetrametü-2H-l-benzopirán-2-karbonsav-meti lésztert kapunk. Etanolos átkristályosítás után 64-65,5 °C-on olvadó színtelen szilárd anyagot kapunk, [aj D” +36,37° (c-2, kloroform).

Analízis C2oH29Br04 képletre:

45 számított: C:58,12,H:7,07,Br: 19,33%,

talált: C:58,01,H:7,07,Br: 19,20%.

72. példa

A 71. példában ismertetett eljárással analóg mó- 50 dón mólekvivalens mennyiségű (S)-(-)-6-hidroxi-3,4-dihidro-2,5,7,8-tetrametil-2H-l-benzopirán- 2-karbonsav-metilészter és 1,5-dibróm-pentán reakciójával (S)-(-)-6-/(5-bróm-pentü)-oxi/-3,4-dihidro-2,5,7,8-tetrametil-2H-l-benzoDÍrán-2-kar- 55 bonsav-metüésztert állítunk elő, [ar5D- -34,60°

(c-2, kloroform). Kitermelés: 88,5%.

Analízis C20H29BrO4 képletre: számított: C:58,12,H:7,07,Br: 19,33%,

talált: C:58,00,H:7,19,Br: 19,33%.

60

73. példa

A 71. példában ismertetett eljárással analóg módon 1 g racém 6-hidroxi-3,4-dihidro-2,5,7,8-tetrametil-2H-1 -benzopirán-2-karbonsav-metüészter 65 bői 1,5-dibróm-pentánnal történő alkilezéssel ra-22