202510. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biocid hatású hetero policiklusos vegyületek és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 20251 OB oldottuk, és 8,8 cm x 7,5 cm méretű szilikagél oszlopon vezettük át, eluálószerként toluolt használva. A terméket tartalmazó frakciókat elkülönítettük, szárazra pároltuk, a maradékot ismét 200 ml diklórmetánban oldottuk, 500 ml pentánnal hígítottuk, és 150 ml térfogatra töményítettük. A kivált csapadékhoz további 200 ml pentánt adtunk, a szuszpenziót szűrtük. így 5,0 g cím szerinti vegyületet kaptunk, op. 118-121 °C. A szűrletből további 0,34 g terméket különítettünk el. Analízis a C17H10O2 képlet alapján: számított: C: 82,91, H: 4,09%, talált: C: 83,00, H: 4,13%. A termék NMR spektruma megfelelt a feltételezett szerkezetnek. 5B. 2-{[(Benzo[b]naf to[2,1 -d]furán-5-U)-metü]amino}-2-metil-l,3-propándiol Hasonló módon jártunk el, mint az 1. példában benzo[b]nafto[2,3-d]furán-6-karbaldehidből és 2- metil-l,3-propándiolból kiindulva. így a metánszulfonátsója alakjában kaptuk a cím szerinti vegyületet, op.: 216-218 'C (etanol és dietiléter 1:4 arányú elegye). Analízis a C22H25NO2S képlet alapján: számított: C: 60,23, H: 5,93, N: 3,19, S: 7,31%, talált: C: 60,22, H: 5,93, N: 3,18, S: 7,30%. A vegyület NMR spektruma megfelelt a feltételezett szerkezetnek. 6. példa 2-[[(Benzo[b]nafto[2,3-d]furán-7-ü)-metil]-am ino}-2-metü-l,3-propándiol 6A 7 -Bróm-metü-benzo[b]naf to[2,3-d]furán Gömblombikba bemértünk 16,0 g (0,07 mól) 7- metil-benzo[b]nafto[2,3-d]furánt (PARS), 12,8 g (0,072 mól) N-bróm-szukcinimidet, katalitikus mennyiségű (0,01 g) benzoü-peroxidot és 1 liter széntetrakloridot. A reakcióelegyet 2,5 órán át forraltuk visszafolyató hűtó' alatt, lehűtöttük, és a reakció során képződött szukcinimidet szűréssel eltávolítottuk. Az elegyet forgó bepárló segítségével bepároltuk. A nyers terméket gyorskromatográfiával tisztítottuk szilikagélen, eluálószerként toluolt használva. A megfelelő frakciókat egyesítettük, és az oldószert forgó bepárló segítségével ismét lepároltuk. 22,0 g cím szerinti vegyületet kaptunk, amely vékony-rétegkromatográfiás vizsgálatnál egyetlen foltot adott, és az NMR spektrum alapján tiszta anyag volt, ezért további tisztítás nélkül használtuk fel. 6B. 2-{[(Benzo[b]nafto[2,3-d]furán-7-ü)-metil]amino}-2-metü-l,3-propándiol-(metán-szulfonát) 1/4 hidrát Gömblombikba bemértünk 22,0 g (0,0706 mól) 7-(bróm-metü)-benzo[b]nafto[2,3-d]furánt, 14,84g(0,141 mól) 2-amino-2-metil-1,3-propándiolt, 19,49 g (0,141 mól) káliumkarbonátot és 600 ml abszolút etanolt. A reakcióelegyet egy éjszakán át forraltuk, majd lehűtöttük és szűrtük. Az oldószert forgó bepárló segítségével eltávolítottuk, a fehér maradékot 500 ml forró vízzel ráztuk, majd az elegyet 1 órán át állni hagytuk szobahőmérsékleten, és a szilárd anyagot szűrtük. A szilárd anyagot 500 ml meleg vízzel kétszer mostuk. A nedves szüárd anyagot 3 ml metán-szulfonsavat tartalmazó 400 ml ab13 szolút etanolban oldottuk, az oldatot finompórusú zsugorított üvegszűrőn szűrtük, és a szűrletet éterrel 2 liter térfogatúra hígítottuk. A képződő szilárd anyagot szűrtük, majd abszolút etanol és éter 1:2 arányú elegyéből kétszer átkristályosítottuk, és egy éjszakán át vákuum-szárítószekrényben szárítottuk 80 ”C-on. így 9,67 g (32%) cím szerinti vegyületet kaptunk, op.: 248-249 °C (bomlik). Analízis a C22H25NO6S. IMH2O képlet alapján: számított: C: 60,48, H: 5,95, N: 3,17, S: 7,30%, talált: C: 60,60, H: 5,89, N: 3,21, S: 7,35%. 7. példa 2-{[(Benzo[b]nafto[2,3-d]tiofén-6-U)-metü]-a mino}-2-metü-1,3-propándiol 7A.Benzo[b]nafto[2,3-d]tiofén-6-karbaldehid A 2. példa 2A. pontjában megadott módon jártunk el benzo[b]nafto[2,3-d]tiofénből (gyártó: Cambridge Chemical Inc.) kiindulva. így benzo[b]nafto[2,3-d]tiofén-6-karbaldehidet kaptunk 80,1%-os termeléssel, op.: 199 "C. A termék elemanalízise (C, H, S) megfelelt a neki tulajdonított szerkezetnek. 7B. 2-{[(Benzo[b]nafto[2,3-d]tiofen-6-U)-metil]-amino}-2-metU-l,3-propándiol-(metán-szulfo nát) Az 1. példában megadott módon jártunk el, a 7. példa 7A. pontja szerint előállított benzo[b]nafto[2,3-d]tiofén-6-karbaldehidből és 2-amino-2- metü-l,3-propándiolból (Aldrich) kiindulva. így 67,1%-os termeléssel kaptunk 2-{[(benzo[b]nafto[2,3-d]tiofen-6-ü)-metil]-amino}-2-metü-l,3- propándiol-(metán-szulfonát)-ot, op.: 242-243 *C. A termék elemanalízise (C, H, N, S) megfelelt a feltételezett szerkezetnek. 8. példa 2-{[(Benzo[b]nafto[2,3-d]tiofen-8-il)-metü]-a mino}-2-metil-1,3 -propándiol 8A.Benzo[b]nafto[2,3-d]tiofén-8-karbaldehid Mágneses keverővei, visszafolyató hűtővel és nítrogénbevezető csővel ellátott gömblombikba bemértünk 28,6 g (0,119 mól) 2,3-diklór-5,6-diciano-1.4- benzokinont (Aldrich), 100 ml vizet és 1500 ml kloroformot. Az elegyet 15 percig forraltuk visszafolyató hűtő alatt, majd 21,0 g (89,6 mmól) 8-metübenzo[b]nafto[2,3-d]tiofént (Cambridge Chemicals Inc.) adtunk hozzá, a reakcióelegyet 5 órán át forraltuk visszafolyató hűtő alatt, és ekkor ismét hozzáadtunk 19,3 g (85 mmól) 2,3-diklór-5,6-diciano-1.4- benzokinont. A reakcióelegyet egy éjszakán át forraltuk, lehűtöttük, és a mélyvörös oldatot szűrtük. Az oldószert forgó bepárlóban lepároltuk, a visszamaradó vizet pedig toluol hozzáadásával végzett azeotropos desztillációval távolítottuk el. A visszamaradó anyagot 500 ml toluolban oldottuk, 40 cm x 10 cm méretű szilikagél oszlopra vittük fel, és további toluollal eluáltuk. A megfelelő frakciókat egyesítettük, és az oldószert lepároltuk. A kapott 7,12 g nyers terméket toluolból kétszer átkristályosítottuk, szűrtük és szárítottuk. Ilyen módon 5,35 g (22,7%) benzo[b]nafto[2,3-d]tiofén-8-karbaldehidet kaptunk, op.: 182-185 *C, amelynek az elemanalízise (C, H, S) megfelelt a feltételezett szerkezetnek. 14 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
