202510. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biocid hatású hetero policiklusos vegyületek és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 20251 OB portokba, mind a kontroll csoportba tartozó állatokba intraperitoneálisan befecskendeztük 106 számú életképes P388/0 daganatsejt szuszpenzióját. A sejtek befecskendezésének napját tekintjük 0. napnak. Mindegyik vizsgált vegyületnél több dózisérté- 5 két alkalmaztunk; ezek átfogták az illető vegyület LD20 értékét. Minden egyes dózisértékhez 6-6 állatból álló csoportot használtunk. A vizsgált vegyületet 0,05% Tween 80-t tartalmazó fiziológiás sóoldatban vagy 5% dextrózt tartalmazó desztillált víz- 10 29 ben adtuk be intraperitoneálisan, a daganatsejtek beadásától számított 1., 5. és 9. napon. A dózisok az állatok testsúlyára vonatkoztak mg/kg dimenzióban. Feljegyeztük, hogy az egyes állatok melyik nap pusztultak el, mindegyik csoporta kiszámítottuk az átlagot, és meghatároztuk a kezelt állatcsoport átlagos túlélési idejének (T) valamint a kontroll csoport átlagos túlélési idejének (C) hányadosát. Az aktivitás kritériuma az, hogy T/C x 100 J 120%. A kapott eredményeket az I. táblázatban mutatjuk be. 30 Vegyület (példa száma) Optimális dózis, mg/kg T/C x 100% 1! 30 napnál tovább élő állatok száma a csoport létszámához képest 1 65 +210 35 1/6 2B 100 +204 125 1/6 3B 20 +230 10 2/6 4C 80 nincs elhullás 55 6/6 5B 125 +255 100 4/6 6B 55 +210 35 0/6 Nem vettük itt figyelembe a 30 napnál tovább élő állatokat. Példák a gyógyászati készítmények előállítására; A. Tabletta (I) általános képletű vegyület metán-szulfonátja 500,0 mg előzselatinozott kukoricakeményítő 60,0 mg nátrium-keményítő-glikolát 36,0 mg magnézium-sztearát 4,0 mg Az (I) általános képletű vegyületet finomra őröljük, és alaposan összekeverjük a porított vivőanyagokkal; az előzselatinozott kukoricakeményítővel és a nátrium-keményítő-glikoláttal. A poralakú keveréket tisztított vízzel nedvesítjük és granulátummá alakítjuk. A granulátumot megszárítjuk és öszszekeverjük a magnézium-sztearáttal, majd 600 mg-os tablettákká sajtoljuk. B. Tabletta (I) általános képletű vegyület 500,0 mg kukoricakeményítő 70,0 mg laktóz 83,8 mg magnézium-sztearát 4,2 mg polivinil-pirrolidon 14,0 mg sztearinsav 28,0 mg Az (I) általános képletű vegyületet finomra őröljük, és alaposan összekeverjük az elporított kukoricakeményítővel és laktózzal. A porszerű keveréket tisztított vízben és denaturált alkoholban oldott polivinil-pirrolidonnal nedvesítve granulátumokká alakítjuk. A granulátumokat megszárítjuk, majd összekeverjük a porított sztearinsawal és magnézium-sztearáttal. A keveréket 700 mg-os tablettákká sajtoljuk. C. Kapszuláit (I) általános képletű vegyület 500,0 mg kukorivakeményítő 50,0 mg magnézium-sztearát 3,0 mg A finom eloszlású (I) általános képletű vegyületet összekeverjük a porított kukoricakeményítővel, majd denaturált alkohollal nedvesítjük meg a porkeverék tömörítése céljából. A megszárított port sztearinsawal keverjük össze, és kemény héjú zselatin kapszulákba töltjük. D. Szirup (I) általános képletű vegyület 250,0 mg etanol 250,0 mg glicerin 500,0 mg szacharóz 3500,0 mg ízesítőszer szükséges mennyiségben színező anyag szükséges mennyiségben tartósítószer 0,1% tisztított víz 0,5 ml térfogatig Az (I) általános képletű vegyületet az etanolban, glicerinben és a tisztított víz egy részében oldjuk. A szacharózt és a tartósítószert a tisztított víz egy másik részletében melegen oldjuk, majd hozzáadjuk a színező anyagot, és feloldjuk az oldatban. A két oldatot elegyítjük, lehűtjük, hozzáadjuk az ízesítő szert, majd a tisztított vízzel beállítjuk a végső térfogatot. A kapott szirupot alaposan összekeverjük. E. Intravénáson beadható injekció (I) általános képletű vegyület metán-szulfonátja 5,0 mg glicerin az izotonikus oldathoz szükséges mennyiségben tartósítószer 0,1% sósav vagy nátrium-hidroxid ahogy a pH-beállításhoz szükséges befecskendezésre alkalmas víz 1,0 ml térfogatig. Az (I) általános képletű vegyületet és a tartósítószert hozzáadjuk a glicerinhez és a víz egy részéhez. A pH-t beállítjuk sósawal vagy nátrium-hidroxiddal. A befecskendezésre alkalmas tisztaságú vízzel beállítjuk a végső térfogatot, és az oldatot alaposan összekeverjük. A kapott oldatot 0,22 mikrométer 16
