202509. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,4-diszubsztituált piperazin-és hexahidrodiazepin származékok és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
59 HU2025P9B 60 8. táblázat Az agyi infarktus következtében mongol egereknél fellépő ataxiatünetek és idegi rendellenességek megnyilvánulásának javítása (elhajló sík) Az elkötés és a Az elhajló sík szöge (°), ahol a vizsgálati áüatok reperfúzió után a lejtőről leesnek eltelt idő Kontroücsoport A 62. példa szerinti vegyületet (n-5) kapott csoport (30 mg/kg, p.o.) (n-5) Elkötés ideje (perc) 0 49 ± 1 47 ± 1 15 20 ±0 20 ±0 A reperfúzió után eltelt idő (perc) 15 27 ±2 34 ±3 30 29 ±2 35 ±3 60 31 ± 1 35 ±2 120 31 ± 1 36 ±2 180 33 ± 1 38 ±2 *P 0,05 7. Vizsgálati példa Toxicitási vizsgálat Az eljárás Hím Wistar-patkányokat (5 hetesek) alkalmazunk öt állatból álló csoportokban. Az állatoknak orálisan adagoljuk a 62. példa szerinti vegyületet 30, 100 és 300 mg/kg mennyiségben naponta, két héten keresztül gumiarábikumban és vízben készített szuszpenzió formájában, 10 ml/kg arányban. A kontrollcsoport állatai csak gumiarábikumot kapnak vízben. Az eredmények Az adagolás ideje alatt nem volt változás megfigyelhető az általános viselkedésben. Az állatok boncolása alapján a belső szervekben a makroszkopikus megfigyelés szerint nem jött létre rendellenesség. Nem volt különbség a kontrollcsoport és a vizsgált csoport tagjai között. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek—a képletben A egy vagy két benzolgyűrűvel kondenzált 5-8 tagú, adott esetben további kettőskötést vagy kötéseket, oxocsoportot vagy hidroxücsoportot tartalmazó aliciklusos csoport, amely a benzolgyűrűn 1- 3-szorosan hidroxilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy fenil-(l-4 szénatomos alkil)oxi-csoporttal, (1-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkoxi)-csoporttal, 2-5 szénatomos alkanoil-oxi-csoporttal vagy benzoil-oxi-csoporttal helyettesített, R jelentése 2-3-szorosan 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport, és X jelentése metüéncsoport, karbonilcsoport vagy tiokarbonil-csoport és m értéke 2 vagy 3 —, valamint sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a. egy (Hl) általános képletű vegyületet — a képletben R és X jelentése és m értéke a megadott — egy (II) általános kéleptű vegyülettel—a képletben A jelentése a megadott — vagy egy (IV) általános képletű vegyülettel — a képletben A jelentése a megadott és W jelentése halogénatom — reagáltatjuk, vagy b. olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek képletében A, R jelentése és m értéke a megadott és X jelentése metüén- vagy karbonilcsoport, egy (V) általános képletű vegyületet—a képletben A jelentése ésm értéke a megadott—egy (VI) általános képletű vegyülettel — a képletben R jelentése a megadott, X jelentése metüén- vagy karbonücsoport, és Y jelentése halogénatom vagy Ra’ SO2-O- általános képletű csoport — a képletben Ra jelentése 1-4 szénatomos alkü-, trifluor-metü-, fenü- vagy p-tolü-csoport —, azzal a kikötéssel, hogy ha X jelentése karbonücsoport, akkor Y jelentése halogénatom—reagáltatjuk, vagy c. olyan (I) általános képletű vegyületek előáüítására, amelyeknek képletében A és R jelentése és m értéke a megadott ésX jelentése karbonücsoport — egy (V) általános képletű vegyületet egy (VH) általános képletű vegyülettel — a képletben R jelentése a megadott — reagáltatjuk amidkötés kialakítására alkalmas reagens jelenlétében, vagy d. olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek képletében A, R jelentése ésm értéke a megadott és X jelentése metüéncsoport — egy (V) általános képletű vegyületet egy (VIII) általános képletű vegyülettel — a képletben R jelentése a megadott—reagál tatunk redukciós körülmények között és kívánt esetben az A csoportban oxocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket redukáljuk és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet sójává alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előáüítására, amelyeknek képletében A jelentése (a) képletű csoport — a képletben a szaggatott vonal jelentése adott esetben jelenlévő kettős kötés, n értéke 1 és 4 közötti szám, 25 30 35 40 45 50 55 60 65 31
