202509. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,4-diszubsztituált piperazin-és hexahidrodiazepin származékok és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU2025Q9B 56 55 4. táblázat Az ET által indukált elpusztulás megelőzése patkányoknál A hatóanyag 0 1 2 3 4 Túlélések száma 5 6 7 8 (óra) Kontrollcsoport (n-7) 7 5 3 1 0 A 62. példa szerinti vegyület orális adagolása(30 mg/kg) 1 órával a vizsgálat előtt (n-5) 5 5 5 5 4 2 1 1 1 dali hátrészükbe intrakután injektálunk. A vaszkuláris permeabilitást a következők szerint mérjük. 3 20 óra elteltével 1 % Evans-blue-t tartalmazó 1 ml fiziológiai sóoldatot adunk intravénásán, majd 30 perc elteltével az állatokat az erük elvágásával megöljük, bőrüket felmetsszük és a bőr hólyagjainak a felületét a festék átszivárogtatásával megfestjük (legna- 25 gyobb tengely x a legkisebb tengely, mm2). A vizsgálati vegyületeket 5%-os gumiarábikum oldatban szuszpendálva adagoljuk orálisan 1 órával az antigén adagolása előtt. Az eredményeket az 5. táblázat tartalmazza. 4. Kísérleti példa Reverz passzív Arthus-reakcióval szemben kifejtett gátló hatás Az eljárás Az eljárást Chang és Ottemess [Eur. J. Pharmacol., 62.155 (1981)] szerint folytatjuk le nyúl antitojásfehérje (EA) antiszérumot alkalmazva. A vizsgálatban Jel SD hím patkányokat (7 hetesek) használunk. Éteres altatás alatt a patkányok hátán a szőrt levágjuk és 1 ml 0,5%-os, fiziológiai sóoldatban készített EA-oldatot injektálunk a farki vénájukba, majd ezt követően 0,1 ml-t a bal és a jobb ol-5. táblázat Reverz passzív Ar thus reakcióval szembeni hatás A vizsgált vegyület Az adagolás mg/kg, p.o. A festékkel festett hólyagok felülete (mm2) hatás A reverz passzív Arthus-reakció megelőzésére kifejtett A kon trod 5%-os gumiarábikum -oldat (n-6) 55,3 ± 5,6 A 62. példa szerinti vegyület 3,1 (n-6) 52,8 ± 2,7 5 »» 12,5(n-6) 38,4 ± 6,1 31 »* 50,0(n-6) 16,8 ± 5,1 70 **P 0,01 5. Vizsgálati példa Diabetikus vesebajjal szembeni hatás Az eljárás Nőstény KKAy egereket (10 hetesek) alkalmazunk. Az állatoknak 3 héten át 8 és 26 mg/kg/nap 55 mennyiségben a 62. példa szerinti vegyületet adagoljuk táplálékkal együtt. Ezt követően összegyűjtjük 24 órán át az állatok vizeletét. A vizelet összes proteintartalmának a meghatározására sómentesített vizeletet (szűrt vizeletet) használunk PD-10 60 oszlop (Pharmacia) alkalmazásával, proteinvizsgáló berendezésben (Bio-Rad). A vizeletben lévő albumin mennyiségét az albumin koncentrációjának a protein összes koncentrációjához való viszonyításával elektroforézissel határozzuk meg. A plazmában lévő glükózt és triglicerideket enzimmódszerrel határozzuk meg Ankol Chemistry System-et (Baker instruments) alkalmazva. Az eredmények A 62. példa szerinti vegyidet az adagolástól függően megakadályozza az album innak a vizeletben való kiválását napi 26 mg/kg mennyiségben. Ez a gátló hatás rendkívül jelentős. A vizeletben lévő összes protein mennyiségét csak nagyobb adagolási mennyiség gátolja. A plazma glükóz és triglicerid mennyiségében mines változás (6. táblázat). 29
