202509. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,4-diszubsztituált piperazin-és hexahidrodiazepin származékok és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 202509B 3 4 6,7-dihidro-5H-8-benzocikloheptenü-, 2,3-dibutoxi-6,7-dihidro-5H-8-benzocikloheptenü-, 2-benziloxi-3-metoxi-6,7-dihidro-5H-8-benzociklohepte nil-, 2-etoxi-3-metoxi-6,7-dihidro-5H-8-benzocikloheptenü-, 2-propoxi-3-metoxi-6,7-dihidro-5H- 8-benzocüdoheptenü-, 2-butoxi-3-metoxi-6,7-dihidro-5H-8-benzocikloheptenü-, 3-metoxi-6,7-dihidro-5H-8-benzocikloheptenil-, 3-etoxi-6,7-dihidro-5H-8-benzocikloheptenü-,3-propoxi-6,7-dihidro-5H-8 -benzocikloheptenü-, 3 -butoxi-6,7-dihidro-5H-8-benzocikloheptenil-, 2,3-dimetil-6,7- dihidro-5H-8-benzocikloheptenil-, 3-benzüoxi- 6,7-dihidro-5H-8-benzocikloheptenil-, 6,7-dihidro-SH-8-benzocikloheptenü-, l,2,3-trimetoxi-6,7- dihidro-5H-8-benzocikloheptenü-, 7-etoxi-l,2-dihidro-3-naftil-, 7-propoxi-l,2-dihidro-3-naftil-, 7- butoxi-l,2-dihidro-3-naftil-, 2,3-dimetoxi-5,6,7,8- tetrahidro-9-benzociklooktenil-, 5,6,7,8-tetrahidro-9-benzociklooktenü-, 2,3-dihidro-3-naftil-, 1- indanil-, 2-indaniI-, lH-2-indenü-, 2,3-dimetoxi- 6,7,8,9-tetrahidro-5H-6-benzociklohepteniI-, 6,7- dimetoxi-1 -hidroxi-2-naf til-, 1 -oxo-1,2,3,4-tetrahidro-6-naftü-, l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-7-naftil-, l-oxo-5-indanil-, l-oxo-6-indanil-, 1-hidroxil,2,3,4-tetrahidro-6-naftil-, l-hidroxi-l,2,3,4-tetrahidro-7-naftil-, l-hidroxi-5-indanü-, 1-hidroxi- 6-indanil-, 9-oxo-2-fluorenil-, 9-hidroxi-2-fluorenil-, 2-antrakinonil-csoport. A jelentésében különösen előnyösekaz (a) általános képletnek megfelelő policiklusos szénhidrogéncsoportok. A képletben a szaggatott vonal jelentése adott esetben jelenlévő kettős kötés (különösen előnyösen a jelenlévő kettős kötés), n értéke 1 és 4 közötti szám (különösen 2 vagy 3), és R3, R4, R5 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, (1-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos)-alkoxi-csoport, 2-5 szénatomos alkanoü-oxi-csoport, benzoüoxi-csoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, fenil(1-4 szénatomos alkü)-oxi-csoport, hidroxücsoport. Legelőnyösebbek azok a vegyületek, amelyeknek képletében n értéke, R4 és R^jelentése az előzőekben megadott és R3 jelentése hidrogénatom. Szintén előnyösek azok a vegyületek, amelyeknek képletében A jelentése (b) általános képletnek felel meg. Ebben a képletben a szaggatott vonal jelentése adott esetben jelenlévő kettős kötés, (előnyösen kettős kötés), n értéke 1 és 4 közötti szám (különlegesen 2 vagy 3) és R1 jelentése 1 -4 szénatomos alkoxicsoport (különösen metoxi- vagy etoxicsoport). R jelentése 2- vagy 3-szorosan 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenUcsopor t, például 2,3-dimetoxi-fenil-, 2,4-dimetoxi-fenü-, 2,5-dimetoxi-fenü-, 2,6-dimetoxi-fenil-, 3,4-dimetoxi-fenil, 3,5-dimetoxi-fenü-, 3,4-dietoxi-fenU-, 3,4-dipropoxi-fenü-, 3,4-dibutoxi-fenU-, 2,3,4-trimetoxi-fenil-, 2,4,5-trimetoxi-fenil-, 2,5,6-trimetoxi-fenü-, 3.4.5- trimetoxi-fenü-, 3,5-dimetoxi-4-etoxi-fenil-, 3.5- dimetoxi-4-propoxi-fenü-, 3,5-dimetoxi-4-butoxi-fenil-csoport. R jelentésében különösen előnyösek az 1 -4 szénatomos alkoxicsoporttal háromszorosan helyettesí5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 tett fenücsoportok, ezek a (tí általános képletnek felelnek meg. A képletben R7 és R8 jelentése egymástól függetlenül metoxi- vagy etoxicsoport. Különösen előnyösek az olyan (c) általános képletnek megfelelő fenücsoportok, amelyeknek képletében R7 és R8 közül legalább az egyik metoxicsoportot jelent és a másik jelentése metoxi- vagy etoxicsoport. Legelőnyöseben a (d) képletnek megfelelő helyettesített fenilcsoport. X jelentése metüéncsoport (-CH2-), karbonücsoport [(f) képletű csoport] vagy tio-karbonü-csoport [(e) képletű csoport]. Az m értékétől függően a (g) általános képletű csoport 1,4-piperazin-diil-csoportot (m-2) vagy 1,4-homopiperazin-diil-csoporttot (m-3) alkot, m értéke előnyösen 2. Azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyeknek képletében X jelentése metüéncsoport, szervetlen savakkal, így hidrogén-kloriddal, hidrogén-bromiddal, kénsavval, salétromsavval, foszforsavval, vagy szerves savakkal, így ecetsavval, borkősavval, citromsavval, fumársawal, maleinsawal, toluolszulfonsawal vagy metánszulfonsawal sókat képezhetnek vagy 1-4 szénatomos alkü-halogenidekkel, így metü-jodiddal, etü-jodiddal vagy propü-jodiddal kvatemer sókat képezhetnek Az (I) általános képletű vegyületek sói közül előnyösek a gyógyászatiig elfogadható sók és legelőnyösebbek a gyógyászatüag elfogadható savaddíciós sók. Alkalmazhatók az (I) általános képletű vegyületek, amelyeknek képletében a szaggatott vonal jelentése adott esetben jelenlévő kettős kötés (előnyösen kettős kötés), n értéke 1 és 4 közötti szám (előnyösen 2 vagy 3), X jelentése az előzőekben megadott, és R1 jelentése 1-4 szénatomos alkoxicsoport (különösen metoxi- vagy etoxicsoport), valamint ezek gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sói (abban az esetben ha X jelentése metüéncsoport). Az (I) általános képletű vegyületeket és sóikat példáid a következők szerint áüít juk elő: a. egy (Hl) általános képletű vegyületet — a képletben R és X jelentése és m értéke a megadott — egy (II) általános kéleptű vegyülettel — a képletben A jelentése a megadott — vagy egy (IV) általános képletű vegyülettel — a képletben A jelentése a megadott és W jelentése halogénatom — reagáltatjuk,vagy b. olyan (I) általános képletű vegyületek előáüítására, amelyeknek képletében A, R jelentése és m értéke a megadott és X jelentése metüén- vagy karbonücsoport, egy (V) általános képletű vegyületet—a képletben A jelentése és m értéke a megadott—egy (VI) általános képletű vegyülettel — a képletben R jelentése a megadott, X jelentése metüén- vagy karbonücsoport, és Y jelentése halogénatom vagy R8' SO2-O- általános képletű csoport—a képletben Ra jelentése 1-4 szénatomos alkü-, trifluor-metü-, fenü- vagy p-tolü-csoport —, azzal a kikötéssel, hogy ha X jelentése karbonücsoport, akkor Y jelentése halogénatom—reagáltatjuk, vagy c. olyan (I) általános képletű vegyületek előáüítására, amelyeknek képletében A és R jelentése és m értéke a megadott és X jelentése karbonücsoport — egy (V) általános képletű vegyületet egy (VH) általános képletű vegyülettel — a képletben R jelentése a 3
