202509. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,4-diszubsztituált piperazin-és hexahidrodiazepin származékok és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 202509B roljuk. A kapott 6,7-dipropoxi-l,2-dihidro-3-naftoii-kloridot feloldjuk metilén-kloridban (8 ml). Az így kapott oldatot hozzácsepegtetjük l-(3,4,5-trimetoxi-benzoü)-piperazin-hidroklorid (0,96 g), trietü-amín (1,1 g) és metüén-klorid (15 ml) elegyéhez 3 perc alatt keverés és hűtés közben. A kapott reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az így kapott reakcióelegyhez vizet (50 ml) adunk és a metilén-kloridos fázist elválasztjuk. A vizes fázist metilén-kloriddal extraháljuk. A metüén-kloridos fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradó anyagot szüikagél oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk (etü-acetát/n-hexán/aceton- 2:2:1), így kapjuk az l-(6,7-dipropoxi-l,2-dihidro-3-naftoü)-4- (3,4,5-trimetoxi-benzoü)-piperazint (1,4 g). A kapott terméket etil-acetát és hexán elegyéből átkristályosítjuk, így színtelen tűkristályokat kapunk, op.: 124-126 ‘C. Elemanalízis a C31H40N2O7 összegképlet alapján: számított: C: 67,37, H: 7,30, N: 5,07%, kapott: C: C: 67,49, H: 7,33, N: 5,05%. 67. példa 6.7- Dimetoxi-l,2-dihidro-3-naftoesav (0,8 g), tionil-klorid (2,0 ml) és toluol (10 ml) elegyét 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A kapott reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradó anyaghoz toluolt (10 ml) adunk és a reakcióelegyet ismét csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott 6,7-dimetoxi-l,2-dihidro-3-naftoü-kloridot feloldjuk metüén-kloridban (8 ml). Az így kapott oldatot hozzácsepegtetjük 3 perc alatt keverés és jéghűtés közben l-(3,4-dimetoxi-benzoü)-piperazin-hidroklorid (1,03 g), trietü-amin (1,1 g) és metüén-klorid (18 ml) elegyéhez. A kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten keverjük 2 órán át. A kapott reakcióelegyhez vizet (50 ml) adunk, majd a metüén-kloridos fázist elválasztjuk. Avizesfázist metüén-kloriddal (15 ml) extraháljuk. A metüén-kloridos fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradó anyagot szüikagél oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk (etü-acetát/aceton/hexán-10:8:5), így kapjuk az l-(6,7-dimetoxi-l,2-dihidro-3-naftoil)-4-(3,4-dimetoxi-benzoü)-piperaz int (l,5g). A kapott terméket etü-acetátból átkristályosítjuk, így színtelen tűkristályokat kapunk, op.: 190-191 ”C. Elemanalízis a C26H30N2O6 összegképlet alapján: számított: C: 66,94, H: 6,48, N: 6,00%, kapott: C: 66,88, H: 6,49, N: 6,18%. 68. példa 6.7- Dimetoxi-l,2-dihidro-3-naftoesav (0,8 g), tionü-klorid (2,0 ml) és toluol (10 ml) elegyét 1 órán át visszaf olyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradó anyaghoz toluolt (10 ml) adunk és a reakcióelegyet ismét csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott 6,7-dimetoxi-l,2-dihidro-3-naftoü-kloridot feloldjuk metüén-kloridban (8 ml). A kapott oldatot hozzácsepegtetjük keverés és jéghűtés közben 3 37 perc alatt l-(3,5-dimetoxi-benzoü)-piperazin-hidroklorid (1,03 g), trietü-amin (1,1 g) és metüén-klorid (8 ml) elegyéhez. A kapott reakcióelegyhez vizet (50 ml) adunk, majd a metüén-kloridos fázit elválasztjuk. A vizes fázist metüén-kloriddal (15 ml) extraháljuk. A metüén-kloridos fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradó anyagot szüikagél oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk (etü-acetát/aceton/hexán- 12:8:5), így kapjuk az l-(6,7-dimetoxi-l,2-dihidro-3-naftoü)-4-(3,5-dimetoxi-b enzoü)-piperazint (1,4 g). A kapott terméket etüacetátból átkristályosítjuk, így színtelen lemezeket kapunk, op.: 166-167 °C. Elemanalízis a C28H30N2O6 összegképlet alapján: számított: C: 66,94, H: 6,48, N: 6,00%, kapott: C: 66,84, H: 6,57, N: 5,88%. 69. példa 6.7- Dimetoxi-l,2-dihidro-3-naftoesav (0,8 g), tionü-klorid (1,5 ml) és toluol (10 ml) elegyét 1 órán át visszaf olyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradó anyaghoz toluolt (8 ml) adunk és a kapott reakcióelegyet ismét csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott 6,7-dimetoxi-1,2-dihidro-3-naftoü-kloridot feloldjuk metüén-kloridban (8 ml). Az így kapott oldatot hozzácsepegtetjük keverés és jéghűtés közben 5 perc alatt l-(2,4,5-trimetoxi-benzoü)-piperazinhidroldorid (1,15 g), trietü-amin (1,1 g) és metüénklorid (18 ml) elegyéhez. A kapott reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az így kapott reakcióelegyhez vizet (30 ml) adunk és a metüénkloridos fázist elválasztjuk. A vizes fázist metüénkloriddal (10 ml) extraháljuk. A metüén-kloridos fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradó anyagot silikagél oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk (etü-acetát/hexán/etanol-10:5:1), így kapjuk az l-(6,7-dimetoxi-l,2-dihidro-3-naftoil)-4- (2,4,5-trimetoxi- benzoil)-piperazint (1,5 g). A kapott terméket etü-acetátból átkristályosítjuk, így színtelen tűkristályokat kapunk, op.: 171 -172 'C. Elemanalízis a C27H32N2O7 összegképlet alapján: számított: C: 65,31,H: 6,50, N: 5,64%, kapott: C: 65,55, H: 6,51, N: 5,66%. 70. példa 6.7- Dimetoxi-l,2-dihidro-3-naftoesav (0,8 g), tionü-klorid (1,5 ml) és toluol (10 ml) elegyét 1 órán át visszaf olya tás közben forraljuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradó anyaghoz toluolt (8 ml) adunk és a reakcióelegyet ismét csökkentett nyomáson bepároljuk. Az így kapott 6,7-dimetoxi-l,2-dihidro-3-naftoü-kloridot feloldjuk metüén-kloridban (8 ml). Akapott oldatot 5 perc alatt keverés és jéghűtés közben hozzácsepegtetjük l-(2,3,4-trimetoxi-benzoü)-piperazinhidroklorid (1,15 g), trietü-amin (1,1 g) és metüénklorid (18 ml) elegyéhez. A kapott reakcióelegyet 2 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Az így kapott reakcióelegyhez vizet (30 ml) adunk és a metüénkloridos fázist elválasztjuk. A vizes fázist metüén-38 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 20
