202507. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-benztiazolil-karboxamid-származékok előállítására
HU 202507B 9 10 reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük, 300 ml metanollal hígítjuk és szűrjük. A szűrletet egyesítjük 500 g GC 50 ioncserélő gyantával (H+ forma) és a pH-t semlegesre állítjuk be 10-20 ml piridinnel. A gyantát néhányszor metanollal mossuk, üvegoszlopba öntjük és addig mossuk metanollal, ameddig színtelen nem lesz. A bázikus anyagot 0,01 mólos metanolos hidrogénklorid-oldattal eluáljuk. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és vákuumban addig sűrítjük be, ameddig csapadék nem képződik. A terméket ezután szűréssel elkülönítjük és szárítjuk. íly módon 22,5 g anyagot kapunk, amely lényegében megegyezik az 1. példa szerint előállított termékkel. 3. példa 4-guanidino-N-(6-nitro-benzotiazol-2-ü)-benz amid-hidroklorid (EX= 6-NO2; Y- H; Z=H, R- (a), s benne n-0; m=l;R3,R4ésR-H) 25 g 4-guanidino-benzoesav-N-szukcinimidészter-hidroldorid és 31,2 g 6-nitro-2-amino-benzotiazol dimetü-formamiddal készített telített oldatát 120 °C-on 72 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük, szűrjük és a kiszűrt szüárd anyagot kismennyiségű dimetilszulfoxiddal és metanollal mossuk. Az eredeti szűrX Y "C 6-NO2 4-OCH3 350 5 6-SCH3 H bomlik 270-271 6-SO2CH3 H 301-306 6-CH(CH3)2 H bomlik 283-284 10 6-CN H 322-326 5-CON(CH3)2 H bomlik 203-205 6-C6H5 H 287-293 15 6-(CH2)3CH3 H bomlik 254-258 6-SOCH3 H bomlik 210-212 4-CF3 H 265-267 4-CH3 H 178 20 6-(CH2)20H H 300 4-OCH3 7-C1 bomlik 314 4-NO2 H 263-264 5-F H 283-284 25 5-F 6-F 283-284 letet és a mosófolyadékot egyesítjük és vákuumban 100 ml-re bepároljuk. Ezután az egyesített folyadékot 55 mm átmérőjű oszlopra visszük, amely egészen 51 mm-ig GC 50 ioncserélő gyantával (H+ forma) van töltve metanolban. Az oszlopot metanollal eluáljuk mindaddig, ameddig a mosófolyadék színtelen nem lesz. Ezt követően a bázikus termék eluálására 0,01 mólos metanolos hidrogénklorid-oldatot használunk. A pH szerint semleges frakciókat összegyűjtjük, vákuumban betöményítjük és a maradékot metanolból átkristályosítjuk, amelyhez Soxhlet-féle extraháló készüléket használunk. íly módon 5,2 g terméket kapunk, amely azonos az 1. példa szerint előállított termékkel. 4. példa Megfelelő 2-amino-benzotiazolból és p-guanidino-benzoesav-észterből indulunk ki és a 2. példában leírt módon járunk el, így a következő (1) általános képletnek megfelelő vegyületeket állítjuk elő: X Y °C 6-C1 H 315-318 bomlik 6-OCH3 H 300 bomlik 6-OC2H5 H 260-263 5-CH3 6-CH3 323-325 6-CH3 H 299-302 H H 250-253 4-OCH3 H 295-300 bomlik 6-Br H 289-294 bomlik 6-CONH2 H 316-318 6-CF3 H 310-312 5. példa 4-guanidino-N-(6-nitro-benzotiazol-2-ü)-benz 30 amid-metán-szulfonát (EX- 6-NQ2; ZésY-H; R(a), s benne m-1; n-1; R3, R4 és R- H) 7,0 g 4-guanidinometü-benzoesav-N-hidroxiszukcinimid-észter, 5,5 g 6-nitro-2-amino-benzotiazol és 700 mg hidrokinon 60 ml N-metU-2-pirroli- 35 donnái készített oldatát 180 "C-on keverjük sötétben közömbösgáz-légkörben 40 percig. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, 400 ml metanollal hígítjuk és 30 percig keverjük. A szilárd anyagot szűréssel eltávolítjuk és a szűrletet vákuumban 40 100 ml-re betöményítjük, majd GC 50 (H+ forma) ioncserélő gyantát tartalmazó oszlopra visszük. A gyantát metanollal addig mossuk, ameddig a mosófolyadék színtelen nem lesz. Az oszlopon lévő anyagot ezután 0,01 mólos metanolos metán-szulfonsav- 45 oldattal mossuk. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, vákuumban bepároljuk és a maradékot metanolból átkristályosítjuk, amelyhez Soxhletféle extraktort használunk. íly módon 1,8 g terméket kapunk. Op.: 300 'C. 50 6. példa Az 5. példában leírt módon járunk el és a megfelelő kiindulási vegyületekből a (2) általános képletű vegyületeket állítjuk elő: 55 X Y Op.”C 6-NO2 H 318-319 bomlik 6-NO2 4-OCH3 283-289 bomlik 6-CF3 H 219-221 6-CONH2 H 193-195 6
