202504. lajstromszámú szabadalom • Eljárás akrilsav- és pirazolo[3,4-d]pirimidin-származékok előállítására
HU 202504 B klórhangyasav-metüésztert adunk másfél óra alatt és ezen a hőmérsékleten tartjuk 3 órán át. Ezután 3 órát 40 'C-on kevertet jük és ugyanezen a hőmérsékleten a reakcióelegyet nitrogén-atmoszférában 20 kPa nyomáson bepároljuk. A maradékhoz 26.8 g (0,19 mól) 3-amino-4-karbometoxi-pirazolt, 100 ml etilénglikolt és 21,6g (0,4 mól) nátrium-metilátot adunk. A metanolt atmoszférikus nyomáson kidesztilláljuk és a reakcióelegyet 3 órán át 110 *C- on keverjük. A lehűtésre kikristályosodó anyagot szűrjük, vízből átkristályosítjuk. 23,8 g allopurinolt kapunk, melynek hatóanyagtartalma UV-spektrofotometriás módszerrel 100%. A hozam 92% a 3- amino-4-karbometoxi-pirazolra. 7 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (Q) általános képletű vegyületek (mely képletbenRi és Rz jelentése hidrogénatom és S.31- 4 szénatomos alkoxicsoportot képvisel) (I) képletű vegyületté történő átalakítására, azzal jellemezve, hogy valamely (IV) általános képletű vegyületet (mely képletben Rs jelentése a fent megadott) bázis jelenlétében a (ül) általános képletű formamid (ahol Rí és R2 hidrogénatom) dimetü-szulfáttal vagy klórhangyasav-(l-4 szénatomos alkil)-észterrel képezett adduktjával reagáltatunk, majd a kapott (Q) általános képletű vegyületből (ahol Ri, R2 és R3 jelentése a jelen igénypont tárgyi körébe nmegadott) hidrazinnal előállított 3-amino-4-karbalkoxi-pirazolt a (ül) általános képletű formamid (ahol Rl ésR2 jelentése hidrogénatom) dimetil-szulfáttal vagy klór-hangyasav-(l-4 szénatomos alkil)-észterrel képezett adduktjával gyűrűzárva (I) képletű vegyületté alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (IV) általános képletű ciano-ecetsavészter és a (ül) általános képletű vegyület (ahol Rí és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott) reakcióját alkálifém-karbonát vagy 1-4 szénatomos alkálifém-alkoholát jelenlétében hajtjuk végre. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az Rí és R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (IQ) általános képletű formamidot dimetil-szulfáttal 50-70 *C-os hőmérsékleten reagáltatjuk, majd az Qy módon kapott formamid/dimetil-szulfát adduktot nátrium-karbonát jelenlétében R3 helyén etilcsoportot tartalmazó cián-ecetsav-etil-észterrel reagáltatjuk és a kapott, Rí és R2 helyén hidrogénatomot és R3 helyén etücsoportot tartalmazó 3-amino-2-ciano-akrilsav-etil-észtert kinyerjük. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogya3-amino-4-karbalkoxi-pirazoltazRi és R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (IQ) általános képletű formamid dimetil-szulfáttal képezett adduktjával 110 *C körüli hőmérsékleten reagáltatjuk. 8 5 10 15 20 25 30 5
