202502. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3,5-dihidroxikarbonsavak és származékai, valamint e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

HU 202502B

17

8. táblázat folytatása

18

Példaszám

R1

R2

R3

Molekulatömeg

8h.

4-FC6H4

Í-C3H7

Í-C3H7 286 (M+)

C17H19FN2O

8i.

t-C4H9

4-FC6H4

C6H5 334 (M4)

C21H19FN2O

8k.

Í-C3H7

4-C6H4CH3

4-C6H4CH3 330 (M4)

C22H22N2O

81.

Í-C3H7

4-C6H4OCH3

4-C6H4OCH3 362 (M4)

C22H22F3N2O

8m.

CH3

4-FC6H4

4-FC6H4 310 (M4)

C18H12F2N2O

9. példa

(VI) általános képletű vegyületek előállítása 9a. példa (R - i-propil, R2- 4-FC6Ü4, R - 4- FCóH4, X-Y- CH-CH)

3,4-di-(4-fluorfenil)-6-Í2opropil-piridazin-5-e

tenil-cianid)

242 mg (5,6 mmól) nátriumhidridet argon-áramban megszabadítjuk a fehér olajtól és 20 ml tetrahidrofuránba helyezzük. 0 'C-on 0,9 ml (4,6 mmól) cianometán-foszfonsav-diizopropilésztert spriccelünk bele. Kb. 30 perc múlva a gázfejlődés megszűnik, ezután 1,3 g (4 mmól) 8a. példa szerinti vegyületet csepegtetünk hozzá 20 ml tetrahidrofuránban és 3 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. Az elegyet telített nátriumklorid-oldatra öntjük és 3-szor

extraháljuk éterrel. Az egyesített szerves fázisokat telített nátriumklorid-oldattal egyszer mossuk és 20 magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban leszívatva kizelgélen kromatografálva ciklohexán és etilacetát 1:1 arányú elegyével eluálva 985 mg fehér szilárd anyagot kapunk, amely a cím szerinti terméknek felel meg.

25 Op.: 160 ‘C.

Molekulatömeg: C22H17F2N3- 361 (M4) !H-NMR: 8/ppm- 1,50 (d, J-7Hz, 6H); 3,40 (h, 1H); 5.33 (d, J-16Hz, 1H); 6,83-7,55 (m, 8H).

A 9a. példa analógiájára a 9. táblázatban össze- 30 foglalt (VI) általános képletű vegyületeket állítjuk

elő.

táblázat

Példaszám

R1

R2

R3

Molekulatömeg

9b.

CH3

4-FC6H4

CóHs

C20H14FN3 315 (M-*)

9c.

CH3

C6H5

C6H5

C20H15N3 297 (M^

9d.

Í-C3H7

CH3

C6H5

C17H17N3 263 (M-1)

9e.

Í-C3H7

4-FC6H4

Í-C3H7

C19H20FN3 309 (M^

9f.

Í-C3H7

4-FC6H4

c-CöHi 1

C22H24FN3

349^

9g.

4-FC6H4

Í-C3H7

C6Il5

C22H18FN3 343 (M-1)

9h.

4-FC6H4

Í-C3H7

Í-C3H7

C19H20FN3 309 (M-1)

9i.

t-C4H9

4-FC6H4

c6h5

C23H20FN3 357 (M-1)

9k.

Í-C3H7

4-C6H4CH3

4-C6H4CH3

C24H23N3 353 (M'*)

91.

1-C3H7

4-C6H4OCH3

4-C6H4OCH3

C24H23N3O2 385 (M-1)

9m.

CH3

4-FCóH4

4-FC6H4

C20H13F2N3 357 (M4)

10. példa

A (ül) általános képletű vegyületek előál 10a. példa (R1- i-propil, R2- 4-FCöH4

FC6H4, X-Y- CH-CH)

3,4-di-(4-fluorfenU)-6-izopropil-piridazin-5-propenál

10