202502. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3,5-dihidroxikarbonsavak és származékai, valamint e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

HU 202502B

11

12

3. táblázta folytatása (XH) általános képletű vegyületek

Példaszám

R2

R3

Molekulatömeg

3L

4-C0H4OCH3

4-C6H4OCH3

CióHisBrOs 334/336 (M*)

3m.

4-FC6H4

4-FC6H4

Ci4H9BrF20 310/312 (M+)

4. példa

Etil-2- (a-4-fluorbenzoü-4-fluorbenzü)-3-oxo-4,4-dimetilpentanoát

Száraz nitrogénatmoszférában 0,2 g (8 mmól) nátriumhidridet (60% parafinolajban) egy lombikban 2-szer n-heptánnal mossuk és 20 ml vízmentes tetrahidrofuránban szuszpendáljuk. Ehhez csepegtetünk 0 "C-on 0,8 g (5,1 mmól) (XIV) képletű izopropüacetecetészter-etüésztert 20 ml tetrahidrofuránban. Ismételt adagolás után 15percigO‘C-on addig keverjük, amíg az oldat vüágos nem lesz. Akkor

0 *C-on hozzáadunk l,5g (4,8 mmól) 3a. példa szerinti vegyületet 5 ml vízmentes tetrahidrofuránban 15 oldva és 21 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet bepároljuk, éterben felvesszük, 2- szer telített nátriumhidrogénkarbonáttal és 1-szer telített nátriumkloridoldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A keletkezett 20 1,4 g sárga olajat közvetlenül alkalmazzuk a következő lépésnél. (5a. példa)

Molekulatömeg a C22H22F2O4- 3,89 (M+H*)

A 4a. példa analógiájára a 4. táblázat szerinti vegyieteket állítjuk elő a megfelelő (XIV) képletű R 25 szubsztituált acetecetsavetüészter alkalmazásával.

4. táblázat

(Xm) általános képletű vegyületek

Példaszám

R1

R2

R3

R5 6

4b.

CH3

4-FC6H4

C6H5

C2H5

4c.

ch3

C6H5

C6H5

C2H5

4d.

i-CaHy

CH3

C6H5

C2H5

4e.

1-C3H7

4-FC6H4

Í-C3H7

C2H5

4f.

Í-C3H7

4-FCóH4

c-CsHii

C2H5

4g-4-FC6H4

Í-C3H7

C6H5

C2H5

4h.

4-FC&H4

Í-C3H7

C6H5

C2H5

4i.

t-C4H9

4-FC6H4

C6H5

C2H5

4k.

Í-C3H7

4-C6H4CH3

4-C6H4CH3

C2H5

4L

Í-C3H7

4-C6H4OCH3

4-C6H4OCH3

C2H5

4m.

OÍ3

4-FC6H4

4-FC6H4

C2H5

óra hosszat keverjük. A reakcióoldatot bepároljuk. Kieselgélen gyorskromatografáljuk (ciklohexán és etüacetát 3/1 arányú elegyével eluáljuk) és 0,31 g 50 cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olaj formájában.

A (XV) képletű vegyületet közvetlenül alkalmazzuk a következő lépésnél további azonosítás nélkül. (6a. példa) Molekulatömeg a C22H22F2N2O2- 3,85 55 (M+H+)

Az 5a. példa analógiájára az 5. táblázatban összefoglalt (XV) képletű vegyületeket állítjuk elő.

5. példa

(XV) képletű vegyületek előállítása 5a. példa (R-R - 4-fluorfenil, R1- i-propil, R-etil)

3,4-di-(4-fluorfenü)-6-izopropü-4,5-düiidropi

ridazin-5-karbonsavetüészter

Nitrogénatmoszférában 1,43 g (3,7 mmól) 4a. példa szerinti vegyületet feloldunk 10 ml etanolban és 0 *C-ra lehűtjük. Ezen a hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 0,2 ml (3,7 mmól) hidrazinhidrátot. A csepegtetést lassan végezzük. Ezután hagyjuk szobahőmérsékletre emelkedni a hőmérsékletet és 1

7