202499. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-(acil-amino)-tetrahidroakridin-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 202 499 B 2 8. táblázat (XVII) általános képletű vegyületek Példaszám © Op. CQ 49-C-CH, II 0 172-175 (bomlik) (1:1 maleát) 50 —C-N-CH, II H 0 220-222 (bomlik) 51-C-N—C2H5 II H 0 235-238 (bomlik) 53. példa N-(2-Hidroxi-l,2,3,4-tetrahidroakridin-9-U)-butánsavamid (az 1. táblázat 8. számú vegyűlete) előállítása 1 g 52i példában előállított vegyűletet 20 ml metanolban oldunk, 0,14 g nátrium-ftetrahidrido-borát]ot adunk az oldathoz, és a reakcióelegyet szobahő- 30 mérsékleten 12 órán át állni hagyjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot 30 ml kloroformmal és 30 ml vízzel alaposan összekeverjük. A kloroformos réteget elkülönítjük, nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot kloroform 35 és etil-acetát elegyéből átkristályosítva 0,77 g cím szerinti vegyűletet kapunk, op.: 260-265 °C (bomlás közben). 2. hivatkozási példa (referenciapélda) 4-Amino-5,6,7,8-tetrahidrotieno[2,3-b]kinolin el- 40 őálHtása 45 ml ciklohexanont 7,54 g cink-kloriddal és 5,56 g 2-amino-3 -ciano-tiofénnel 100-110 °C hőmérsékleten 2 órán át reagál tatunk, utána az elegyet 20 °C-ra hűtjük, 20 ml etil-acetátot adunk hozzá, és az így ka- 45 pott kristályos csapadékot szűrjük. E terméket 100 ml kloroformban szuszpendáljuk és 17 ml tömény vizes ammóniaoldattal keverjük, majd a klorof ormos oldatot elkülönítjük, nátrium-szulfáton szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot kloroform és n-heptán elegyé- 50 bői átkristályosítjuk. így 6,11 g cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 159-161 °C. 3. Hivatkozási példa (referenciapélda) 10-Amino-lH-3,4-dihidropirano[4,3-b]kinolin előállítása 55 5,04 g tetrahidropirán-4-ont 8,92 g cink-kloriddal és 5,95 g 2-amino-benzonitrillel 90 °C hőmérsékleten 1 órán át reagáltatunk, utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és az így kapott szüárd terméket 20 ml toloullal elporítva szűrjük. A terméket 180 60 ml kloroformban szuszpendáljuk, és 22 ml tömény vizes ammóniaoldat hozzáadása után keverjük. A klor of ormos fázist elkülönítjük, nátrium-szulfáton szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot kloroform és nheptán elegyéből átkristályosítjuk. így 5,84 g cím szerinti vegyűletet kapunk, op.: 199-202 °C. 4. Hivatkozási példa (referenciapélda) 4-Amino-5H-7,8-dihidropirano[4,3-b]tieno [3,2-e]-piridin előállítása A cím szerinti vegyűletet a 3. hivatkozási példában leírt eljárással állítjuk elő, op.: 199 -202 °C. 5. Hivatkozási példa (referenciapélda) 10-Amino-2-benzü-1,2,3,4-tetrahidrobenzo [b][l,6]-naftiridin előállítása 55 g izatint 76,2 g N-benzil-4-pioeridonnal és 86,4 g ammonium-acetáttal 400 ml dimetil-formamidban 120 eC hőmérsékleten 3 órán át reagáltatunk. Ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékhoz 200 ml acetont és 200 ml vizet adunk, és a nem oldódó terméket szűrjük. E terméket 400 ml etanolban szuszpendáljuk, és ismét szűrjük. így 67,8 g 2- benzil-10-karbamoü-1,2,3,4-tetrahidrobenzo[b][ 1,6] naftiridint kapunk, op.: 234-237 °C. 250 ml vízben oldott 20,2 g nátrium-hidroxidhoz - 5 °C-on 22,2 g brómot csepegtetünk, majd az így kapott oldathoz 40 g fentiekben kapott karbomoüvegyületet adunk, és az elegyet erélyes keverés közben 4 órán át 80 °C hőmérsékleten melegítjük. Ezután az elegyet 20 °C-ra hűtjük, és a kristályosán kivált termékeket szűrjük, mossuk és metanolból átkristályosítjuk. így 13 g cím szerinti terméket kapunk, op.: 193-1% °C. 6. hivatkozási példa (referenciapélda) 10-Amino-2-metü-1,2,3,4-tetrahidrobenzo [b][l,6]-naftiridin előállítása E vegyűletet az 5. hivatkozási példában leírt eljárással állítjuk elő, op.: 169-171 °C. 20
