202498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 2-fenil-4-kinolin-karbonsav-származékokat tartalmazó gyógyászati készítmények és új kinolin-karbonsav-származékok előállítására

1

HU 202 498 B

2

ül. táblázat folytatása

Kísérleti

vegyület

mg/kg

Napi

dózis

Állatok

száma

A röntgensugárral végzett vizsgálat eredménye

6-bróm-3-hidroxi-2- [4’-metoxi-/l,rbifenil/-4-ü]-4- kinolin -karbonsav

50

17

1,65*

1,59*

6-bróm-2-(4-fluorfenil)-3-hidroxi-4-kinolin-karbonsav

50

12

2,17*

2,42*

2-(2,4-difluor-fenil)- 6-fluor-3-hidroxi-4- kinolin -karbonsav

50

14

2,5*

1,79*

6-bróm-2-(2,4-difluorfenil)-3-hidroxi-4- kinolin-karbonsav

50

15

1,0*

1,67*

6-klór-3-hidroxi-2 [4’-metoxi-/l,l’bifenil/-4-ü]-4- kinolin-karbonsav

50

15

1,67*

0,60*

6-fluor-3-hidroxi-2- [4*-metoxi-{l,rbifenü)-4-ü]-4- kinol in -karbonsav-25

17

2,22*

0,89*

•az artritúzes kontrolihoz képest az erózió és a porctér statisztikailag szignifikáns csökkentése

p - 0,05 a Student-féle t-teszt szerint

A találmány szerinti eljárással előállított ható- 40 anyagok beadhatók orálisan például közömbös hígítóanyaggal vagy asszimilálható, emészthető hordozóanyaggal kombinációban, vagy kemény vagy lágy héjú zselatinkapszulákba zárva, vagy tablettákká sajtolva, vagy pedig közvetlenül a táplálékhoz hozzákeverve. 45 Orális beadás céljából elsősorban megfelelő hordozóés/vagy segédanyagokkal a hatóanyagokat például tablettákká, pasztillákká, kapszulákká, elbdrekké, szuszpenziókká, szirupokká vagy ostyázott készítményekké alakíthatjuk. Az ilyen készítmények célszerű- 50 en legalább 0,1 tömeg% hatóanyagot tartalmaznak. A hatóanyagmennyiség természetesen változhat, célszerűn mintegy 2-60 tömeg%-át teszi ki a dózisegységnek. Természetesen ezekben a készítményekben a hatóanyag mennyiséget úgy választjuk meg, hogy meg- 55 felelő gyógyhatás legyen elérhető. Előnyösek az olyan készítmények, amelyek orális dózisegységként 50- 250 mg hatóanyagot tartalmaznak.

A tabletták, pasztillák, pirulák és kapszulák tartalmazhatnak további komponenseket is, például a kö- 60

vetkezőket: kötőanyagot, pl. tragantgyantát, gumiarábikumot, kukoricakeményítőt vagy zselatint; gyógyszerkészítmény-kötőanyagot, például dikalcium-foszfátot; szétesést elősegítő szert, például kukoricakeményítőt, burgonyakeményítőt vagy alginsavat; csúsztatószert, például magnézium-sztearátot; édesítőszert, például szacharózt, laktózt vagy szacharint. Ha a dózisegység kapszula, a felsorolt anyagokon túlmenően tartalmazhat folyékony halmazállapotú hordozóanyagot. Különböző más anyagok is jelen lehetnek mint bevonóanyagok vagy a dózisegység fizikai formáját másképpen módosító anyagoké így például a tabletták, pirulák vagy kapszulák bevonhatók sellakkal, cukorral vagy mindkettővel. Egy szirup vagy elixir tartalmazhat hatóanyagot, édesítőszerként szacharózt, konzerválószerként metil- és propflparabént, színezéket és édesítőszerként meggy- vagy narancsízt.

Ezek a hatóanyagok beadhatók parenterálisan is. Az ezeknek a hatóanyagoknak az oldatai vagy szuszpenziói elkészíthetők alkalmas felületaktív anyagot, például hidroxi-propü-cellulózt tartalmazó vízzel. A diszperziók előállíthatok glicerinnel, cseppfolyós halmazállapotú polietüén-glikolokkal vagy ezek olajokkal alkotott elegyeivel. Normál tárolási és felhasználá-9