202494. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-diszubsztituált-piperidinil-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 202 494 B 2 A kapott szerves fázist elkülönítjük, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük, majd forgó bepárlóban koncentráljuk. A koncentrátumot metanolos sósavval kezeljük és forgó bepárlóban szilárd anyag megjelenéséig koncentráljuk. Ezt a szilárd anyagot metanol/etil-acetát elegyből való átkristályosítással tisztítjuk. Ily módon 6,0 g 2-(4-benzoü-l-piperidinü)-l-(4- fluor-fenü)-etanon-hidrokloridot kapunk, amelynek olvadáspontja 228-233 °C. Az 6101)0 kapott vegyületből 2,8 g-ot 100 ml metanolban feloldunk, majd 0,66 g nátrium-bórhidridet adunk hozzá. 24 órán át tartó keverés után az oldatot etil-acetáttal hígítjuk, és vízzel mossuk. A kapott szerves fázist elkülönítjük, magnéziumszulfát felett szárítjuk és szűrjük. A kapott szűrletet forgó bepárlóban koncentráljuk, amíg szilárd anyagot nem kapunk. Ezt a szilárd anyagot etil-acetát/hexán elegyben feloldjuk és átkristályosítás után megkapjuk a kívánt terméket. Termelés: 1,3 g cím szerinti vegyület. Olvadáspont: 114-116 °C. 4. példa 4-(Fenil-hidroxi-metil)-a-fenü-1 -piperidin-etanol előállítása 5,0 g (26,2 mmól) 4-(fenil-hidroxi-metil)-piperidin és 4,1 g (34,5 mmól) stirol-oxid keverékét 150 ml toluolban 24 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt. Ezt az oldatot azután forgó bepárlóban koncentráljuk és 10 %-os vizes sósav oldattal hígítjuk. A kapott elegyet éterrel extraháljuk. A kapott vizes fázist elkülönítjük, nátrium-karbonáttal lúgosítjuk, majd etü-acetáttal extraháljuk. A kapott szerves fázist magnézium-szulfát felett szárítjuk, aktív szénnel összekeverjük és szűrjük. A szűrletet forgó bepárlóban koncentrálva sárga szilárd anyagot kapunk. Ezt a nyers szilárd anyagot ciklohexánnal és etü-acetáttal összekeverjük, s a kívánt terméket ebből a közegből való átkristályosítással kapjuk meg. 5,5 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 104 °C. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű - ahol R és R’ jelentése hidrogénatom vagy halogénatom - vegyületek és gyógyászatüag alkalmazható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (VEI) általános képletű vegyületet - ahol R és R’ jelentése a fenti - redukálunk, b) valamely (IX) általános képletű 4-hidroxi-metüszubsztitunált piperidint (X) általános képletű, adott esetben szubsztituált stirol-oxiddal - ahol R és R’ jelentése a fenti - reagáltatunk, és kívánt esetben a kaciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, a (4-fluor-fenü)-4-[(4-fluor-fenfl)-hidroxi-metü]-l-piperidin-eta nol előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás 4-(fenü-hidroxi-metil-afenü-1-piperidin-etanol előlállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás a-(4-fluor-fenü)-4-(fenü-hidroxi-metü)-l -piperidin-etanol előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk 5. Eljárás izomlazító és fájdalomcsillapító hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű hatóanyagot - melynél R és R’ jelentése az 1. igénypontban megadott - a gyógyszeriparban szokásos hordozó és/vagy segédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítjuk 6 10 15 20 25 30 35 6
