202490. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-laktámok előállítására fémvegyületekkel
1 HU 202 490 B 2 A 6JB. példában megadott reakciókörülmények alkalmazásával állí juk elő a következő vegyületet: transz-3-(2,2,5,5-tetrametü-1 -aza-2,5-diszilacikl opentü)-4-<2-piridü)-2-azetidinon; cisz/transz arány 0:100, kitermelés 96%, olvadáspontja: 102 °C. *H NMR (CDCI3): 8 8,57-8,55 mp, 1H, 7,69-764 mp, lHés7,31-7,18mp,2Hpiridinprotonok6,81 (széles s, 1H NH); 4,46 (db, 1H, J-2Hz, 0-C-CH-); 4,24 (mp, 1H -CH-piridfl); 0,78-0,68 (mp, 4H, SÍCH2): 0,09 (s. 6H, SÍCH3): 0,035 (s, 6H, SÍCH3). 13C NMR (0X33): 8 171,62 (C-O); 158,56 piridü; 149,60,136,84,122,% és 120,44 piridin szénatomok; 72,37 (O-C-CH-); 63,58 (-CH-piridü); 7,95 (Si-Qfc); 0,43+0,32 (SÍCH3). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű transz-béta-laktám-vegyületek előállítására - a képletben R2 és R3 egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, fenil-, naftil-, tri(l—4 szénatomos alkil)-szilücsoport vagy együtt olyan 5- vagy 6-tagú aza-diszüa-cikloalkil-csoport, amelyben a szilíciumatomok 1-4 szénatomos alkilcsoportokkal szubsztituáltak, ara»! a megszorítással, hogy R2 és R3 jelentése nem lehet egyidejűleg metü-csoport; Rl hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkü-, fenü(l-4 szénatomos)-alldl-, piridil-, pirrolü- vagy tri(l—4 szénatomos alkil)-szililcsoport és R4 1-6 szénatomos alkü-, 2-5 szénatomos alkenü-, 2-5 szénatomos alkinilcsoport, 1-6 szénatomos alldl-imino-, tienü-, tiopiranü-, furil-(l-4 szénatomos)alldl-, piridü-, piranü-(l-4 szénatomos)alldl-, pirrolü-, fenfl-, naftü-, fenü-(2-5 szénatomos)alkinü- vagy tri(l—4 szénatomos al~ ldl)-szüü-(2-5 szénatomos)alkinü-csoport -, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyület - a képletben R5 1-6 szénatomos alkü-, 3-18 szénatomos arilvagy 3-18 szénatomos aril-(l-6 szénatomos)alkücsoport, és ezek adott esetben 1-6 szénatomos alkü-, 3-18 szénatomos aril- vagy 3-18 szénatomos arü(l-6 szénatomos)alkücsoporttal szubsztituáltak, M cink, alumínium, cirkónium, bór- ón vagy titánatom, P alkálifématom, W, X, Y és Z 1-6 szénatomos alkü-, 3-18 szénatomos arü-, halid-, alkoxid-, tiolát-, triflát- vagy adott esetben szubsztituált szulfátcsoport, a, b, c és m értéke 0 vagy 1, n értéke 1 -6, R2’ és R3’ jelentése azonos R2 és R3 előzőkben megadott jelentésével, azzal a megszorítással, hogy ha R2 és R3 hidrogénatom, akkor R2’ és R3’ a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt egy (Hl) általános képletű gyűrűt alkotnak, amelyben Ró, R7, R8, R9, Rio, Rí 1 R12 és R13 egymástól függetlenül 1-6 szénatomos alkücsoport - a) egy (IV) általános képletű iminnel reagáltatunk - R4 a fenti jelentésű, Rí’ jelentése azonos Rí fenti jelentésével, azzal a megszorítással, hogy ha Rí hidrogénatom, Rí’ trí(l-6 szénatomos alkü)-szilücsoport,amelyet a reakció után savval vagy bázissal hidrolizálunk, továbbá azzal a megszorítással, hogy ha R2 és R3 hidrogénatom, akkor a (Hl) általános képletű csoporttal alkotott gyűrűt a reakció után savval vagy bázissal katalizált hidrolízissel eltávolítjuk -, vagy b egy R2’R3’N-glicin-alkü-észtert - a képletben R2’ és R3’ a fenti jelentésűek - alkálifémbázis és egy MW(X)a(Y)b(Z)c általános képletű fémvegyület - a képletben M, W, X, Y, Z, a, b és c a fenti jelentésűek, azzal a feltétellel, hogy ha R2 és R3 hidrogénatomot jelent, akkor a (ül) általános képletű csoporttal alkotott gyűrűt a reakció elvégzése után savval vagy bázissal katalizált hidrolízissel eltávolütjuk - jelenlétében egy (IV) általános képletű iminnel reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti b. eljárás az (la) általános képletű (3S)-transz-béta-laktámok előállítására - a képletben Ri, R2, R3 és R4 az 1. igénypont szerinti jelentésűek-azzal jellemezve, hogy egy R2’ésR3’az 1. igénypont szerinti jelentésűek - megfelelő en-antiomerjét reagálta juk, azzal a feltétellel, hogy ha R2 és R3 jelentése hidrogénatom, akkor a (Hl) általános képletű gyűrűt a reakció elvégzése után savval vagy bázissal katalizált hidrolízissel eltávolítjuk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű transz-béta-laktámok előállítására, amelyek képletében Rl metücsoport, R4 fenücsoport és R2 és R3 etilcsoport vagy R2 és R3 a nitrogénatommal, amelyhez kapcsolódnak, 2.2,5,5- tetrametü-1 -aza-2,5-diszüaciklopentü-gyűrűt képeznek vagy R2 és R3 hidrogénatom vagy Rl hidrogénatom, R4 fenü-etinücsoport és R2 és R3 etücsoport; vagy Rl hidrogénatom, R4 R2 és R3 trimetü-szilücsoportvagy R2 metücsoport és R3 fenücsoport; vagy Rl benzücsoport, R4 fenücsoport és R2 és R3 etilcsoport vagy R2 és R3 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, 2,2,5,5,-terrametü-l-aza-2,5- diszüaciklopentü-gyűrűt képeznek vagy R2 és R3 hidrogénatom; vagy Rl hidrogénatom, R4 trimetü-szilü-etinücsoport és R2 és R3 etücsoport; vagy R2 és Rs a nitrogénatommal, amelyhez kapcsolódnak, 2,2,5,5-tetrametü-l-aza-2,5-diszüaciklopentü-gyűrűt képeznek vagy R2 és R3 hidrogénatom vagy R2 metücsoport és R3 fenücsoport; vagy Rl trimetü-szilücsoport vagy hidrogénatom és R4 fenücsoport és R2 és R3 etücsoport vagy R2 és R3 a nitrogénatommal, amelyhez kapcso-6 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
