202490. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-laktámok előállítására fémvegyületekkel
1 HU 202 490 B 2 3-(2,2,5,5-tetrametil-2,5-diszilaciklopentil-laza)~4-[(trimenl-szilil)-etinil]-2-azetídinon transz-izomer: halványbarna szilárd anyag. ^-MMR spektrum (CDCb): 8 7,25 (széles s, 1H, NH),4,48 (d, J-2,1 Hz, 1H,N-CH-C sCsiMe3),3,61 (d, J-2,1 Hz, 1H, N-CH-CH-C CsiMe3), 0,71 (s, 4H. Si-CH7.-CH7.-Sn. 0,15 (széles s, 21H, Si-CH3>2). 1 -benzil-3-( 2,2,5,5-tetrametil-1 -aza-2,5-diszil aciklopentil)-4-fenil-2-azetidinon transz-izomer: halványsárga olaj ^-MMR spektrum (0X33): 8 7,13 (s, 5H, ArH), 4,59 (d, J-1S Hz, 1H, N-Ofe-Ph), 3,96 (d, J-15 Hz, 1H, N-Qfe-Ph), 3,79 (d, J-2,2 Hz, 1H, N-CH-CHCH3), 3,24 (dql, J-2,2 és J-6,0 Hz, 1H, N-CH-CHCH3), 1,32 (d. J-6,0 Hz, 3H, N-CH-CH-CH3), 0,74 (s, 4H, SÍ-CH2-SÍ), 0,15 (s, 6H, Si(QÍ3)2), 0,09 (s, 6H, Si(CH3)2). 13C MMR spektrum (0X33): 8 168,79 (C-O), 138,87,128,40,128,01,127,38 (ArQ, 68,46 (N-CHCH-CH3), 58,67 (N-CH-CH-CH3), 43,73 (N-CH2- Ph), 16,40 (N-Q1-CH-CH3), 7,80 (SÍ-QJ2-CH2-SÍ), 0,32 (Si(£H -3)2), 0,05 (Si(CH3)2). 7. példa l-Metil-3-bisz(trimetil-szilil)-amno-4-fenil-2 -azetidinon előállítása 1,40 ml (10 mmól) diizopropil-amin 25 ml dietiléterrel készített oldatához -70 #C-on, keverés közben 10 mmól n-butil-lítiumot (6,67 ml 1,5 mólos hexános oldat) adunk. A reakcióelegyet 10 percig keverjük, majd 2,47 g (10 mmól) N,N- bisz(trimetU-szilü)-gücin-etü-észtert adunk hozzá. Az oldatot - 70 °C-on még 10 percig keverjük, majd 10 mmól cink-kloridot (6,76 ml 1,48 mólos dietü-éteres oldat) adunk hozzá. Az elegy bői -70°C-on 5 perc múlva fehér szilárd anyag (LiCl) kezd kiválni, ekkor 1,19 g (10 mmól) N(benzilidén)-metil-amint adunk az elegyhez. A reakcióelegyet - 70 °C-on még 15 percig keverjük, ezután szobahőmérsékletre felmelegítjük és a reakciót 20 ml telített vizes ammónium-kloridoldattal leállítjuk. A vizes fázist dietü-éterrel extrahált juk. A dietü-éteres extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban koncentráljuk így 2,41 g (75%) transz-azetidinon-terméket kapunk mint halványsárga olajat. A termék jellemzői a következők: ^-MMR-spektrum (0X33): ß 7,08-7,42 (m, 5H, ArH), 4,18 (d, J-1,8 Hz, 1H, N-CH-CH-Ph), 4,Í9 (m, 1H, N-CH-CH-Ph), 2,73 (széles s, 3H, N-H3), 0,20 (s, 18H,Si(CH3)3. 13C MMR-spektrum: ß 171,57 (C-O) 136,92, 128,78, 128,11, 125,76 (ArC), 75,25 (TJ-CH-CHPh), 68,61 (N-CH-CH-Ph), 26,59 (N-CH3), 2,39 (Si(CH3)3). IR-spektrum (CDCI3): 1742 cm-1 8. példa l-Metil-3-(2,2,5,5-tetrametil~l-aza-2,5-diszilaciklopentil)-4-fenil-2-azetidinon előállítása dietil-alumínium-klorid mint fémforrús alkalmazásával 1,40 ml (10 mmól) diizopropil-amin 25 ml dietüéterrel készített oldatához - 70 °C-on keverés közben 10 mmól n-butü-lítiumot (6,67 ml 1,5 mólos hexános oldat) adunk A reakcióelegyet 10 percig keverjük, majd 2,45 g (10 mmól) 2,2,5,5-tetrametü-l-aza-2,5- diszilaciklopentán-1 -ecetsav-etü-észtert adunk hozzá. Az oldatot még 15 percig keverjük — 70*C-on, majd 20 mmól dietü-alumínium-kloridot (20,00 ml 1,0 mólos hexános oldat) adunk hozzá. Azonnal fehér szilárd anyag kezd kiválni. Ekkor 1,19 g (10 mmól) N-(benzüidén)-metü-amint adunk az elegyhez. A reakcióelegyet - 70 °C-on még 15 percig keverjük szobahőmérsékletre felmelegítjük és a reakciót 20 ml telített vizes ammónium-klorid oldattal leállítjuk Ekkor élénk etánfejlődés lép fel. A vizes fázist dietü-éterrel extraháljuk A dietü-éteres extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban koncentráljuk így 2,86 g (90%) tiszta 2-azetidinon-terméket kapunk mint halványsárga szilárd anyagot, amelynek fizikai jeüemzői a 6A, példa szerinti termékével azonosak Az1H -MMR-spektrum azt mutatja, hogy a termék a cisz - és transz -izomerek keveréke (cisz/transz arány 10:90). 9. példa Enantiomerikusan dúsított transz-l-metil-3-dietil-amino-4-/enil-2-azetidinon előállítása 2,02 g (20 mmól) diizopropü-amin 25 ml benzollal készített oldatához 13,33 ml 1,5 mólos hexános n-butü-lítium-oldatot (ekvivalens 20 mmól n-butil-lítiummal) adunk A lítium-diizopropü-amid így kapott oldatát 10 percig keverjük majd 3,18 g (20 mmól) megfelelő, enantiomerikusan tiszta NJí-dietü-gücin-metü-észtert adunk hozzá, ami exoterm reakciót okoz. Az így kapott oldatot 30 percig keverjük ezután 20 ml dietü-éterben oldott 2,73 g (20 mmól) cink-kloridot adunk hozzá, ekkor sárga oldat képződik Az oldatot 10 percig keverjük majd a jelen lévő dietü-éter és hexán legnagyobb részét vákuumban ledesztüláljuk Az így kapott benzolos oldathoz 2,38 g (20 mmól) N(benzüidén)-metü-amint adunk, és a reakciókeveréket 70 percig visszafolyatással forraljuk Ez alatt az idő alatt némi szüárd anyag válik ki. A reakciókeveréket szobahőmérsékletre lehűtjük 20 ml dietü-éterrel hígítjuk és 1 ml telített vizes ammónium-klorid oldatot adunk hozzá. A szerves fázist elválasztjuk és 2 x 15 ml telített vizes ammónium-klorid-oldattal és 2 x 15 ml vízzel mossuk A szerves fázist 2 x 20 ml 4 mólos vizes sósav-oldattal extraháljuk A savas vizes fázist 3 x 20 ml dietü-éterrel mossuk A vizes fázist tömény ammónia-oldattal meglúgosítjuk és 3 x 20 ml dietü-éterrel extraháljuk A szerves extraktumot vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban koncentráljuk. így 3,5 g (75%) 2-azeidinon-terméket kapunk mint fehér szilárd anyagot, amelynek jeüemzői a 2. A példa szerinti termékével azonosak Az ^-MMR-spektrum (60 MHz CDCI3) optikailag aktív paramagnetikus „shift” reagens (Eu/TFC)3) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 65 60 7
