202481. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-fenil-N-(metoxi-acetil)-DL-alanin-metilészter származékok előállítására
1 HU 202481A 2 karbonsav-észterrel, így DL-a-bróm-propionsav-metil-észterrel végezzük. A reakcióhőmérséklet 110— 140 °C között, előnyösen 115-125 °C között változtatható. Ha az alkilezést alkálifém-alkoholát jelenlétében hajt juk végre, a felszabaduló alkoholt előnyösen folyamatosan eltávolítjuk a reakcióelegyből. Módszerünket alkalmazva - az alkilezést az acilezés után végezve -1 óra beadagolás után 30 perces utóreagáltatással a reakció teljesen végbemegy és a termék 90 %-os kitermeléssel nyerhető. Az alkalmazott DL- a-bróm-propionsav-metü-észter felesleg pedig csak kétszeres. Eljárásunk előnyeit az ismert módszerekkel szemben az alábbiakban foglalhatjuk össze: 1. Új reakcióutat közlünk az N-fenfl-N-(metoxiacetü)-DL-alamin-metü-észter származékok - pl.: METALAXYL nevű ismert fungicid - előállítására, mely szerint előbb acüezzük az aromás primer amint, majd ezt követően alküezzük Dy módon mindkét folyamat gyorsabban és jobb kitermeléssel megy végbe, mintha előbb alkileznénk és utána acüeznénk Az acilezés azért megy könnyebben végbe, mert a primer amin könnyebben acüezhető, mint a szekunder amin, az alküezés pedig azért, mert az acilezett amin nátrium-sóját reagáltat juk az alkilhaloiddal. 2. Az acüezéshez metoxi-ecetsav + foszfor-triklorid elegyet használunk metoxi-acetU-klorid helyett, így megtakarítjuk a metoxi-acetil-klorid előállítását, izolálását és regenerálását. 3. Acilezési módszerünknél az acüezőszert 10 % feleslegben alkalmazzuk, szemben a4317916 számú USA-beli szabadalmi leírással, amelynél tízszeres feleslegben használják a metoxi-acetil-kloridot ahhoz, hogy a kitermelés megfelelő legyen. 4. Alkilezésnél a 2 350 944 számú NSZK-beli szabadalmi leírás szerint háromszoros feleslegben alkalmazzák a DL- a-bróm-propionsav-metil-észtert. Eljárásunk szerint csak kétszeres feleslegben alkalmazzuk az alkilezőszert, a reakcióidő nálunk 90 perc, a 18 órával szemben, kitermelésünk pedig több mint 10%-kal magasabb. 5. Módszerünk alapján eljárva az acilezést és az alkilezést a kőztitermék izolálása nélkül is végezhetjük - sőt így is célszerű dolgozni. Ez is alapvető újdonság, mivel az ismert módszereknél a köztiterméket izolálni, sőt tisztítani is szükséges. 6. Eljárásunk messzemenően környezetkímélő. Melléktermékként csupán polifoszforossavat és nátrium-bromidot kapunk, melyeket más folyamatokban célszerűen felhasználhatunk, mivel minimális szenynyezettségűek A folyamat végén keletkező xüolos anyalúg jelentéktelen mennyiségű, amit elégetünk Nem keletkezik az eljárás során szennyvíz. /. példa N-(metoxi-acetü)-2,6-dimetü-anüin előállítása Keverővei, csepegtetőtölcsérrel, hőmérővel és viszszafolyó hűtővel ellátott 1 dm3-es lombikba bemérünk 500 cm3 toluolt, 121,19g(l,0M) 2,6-dimetü-anilint és 99,0 g (1,1 M) metoxi-ecetsavat. Keverés mellett 1 óra alatt becsepegtetünk 100 cm3 toluolban oldott 50,6 g (0,37 M) foszfor-trikloridot. Ezt követően 90 percig visszafogáson tartjuk a rendszert, miközbena reakcióelegyből sósavgáz távozik el. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük vízzel mossuk A toluolt ledesztüláljuk és az oldószer nyomait vákuumban eltávolítjuk A maradék világossárga kristályos anyag. Op.:64 °C. Nyeredék 183 g (94,6 %) 2. példa N-(2,6-dimetfl-fenü)-N-(metoxi-acetü)-DL- alanin-metü-észter előállítása Keverővei, reflux-feltéttel ellátott leszálló hűtővel, - hőmérővel és adagolótölcsérrel felszerelt lombikba bemérünk az 1. példában előállított N-(metoxi-acetfl)- 2,6-dimetü-anilinből 9,66 g-ot (0,05 M), 60 cm3 xilolt és 16,7 g (0,1 M) DL-a-bróm-propionsav-metil-észtert adunk hozzá. Az elegyet 120 °C-ra melegítjük és 1 óra alatt becsepegtetünk 20 cm3 30 t%-os nátriummetilátot úgy, hogy közben a reakcióelegyből a metanolt folyamatosan kidesztilláljuk Az elegy hőmérséklete ezalatt 110 °C alá nem mehet. Ezt követően további 30 percig kevertetjük a reakciókeveréket, majd szobahőmérsékletre hűtjük 100 cm3 vízzel jól összekeverjük elválasztjuk és a vizes fázist 3 x 20 cm3 xilollal extraháljuk A xilolos részeket egyesítjük nátriumszulfáton szárítjuk és a xilolt lehajtjuk A maradék lehűtve kristályos anyaggá dermed. Op.: 73,5 °C. Nyeredék 12,5-13,0 g (89,5-93,0%) 3. példa N-(2,6-dimetü-fenü)-N-(metoxi-acetü)-DL- alanin-metil-észter előállítása 2,6-dimetü-anilinből, a köztitermék izolálása nélkül. 6,06 g (0,05 M) 2,6-dimetil-anilint és 4,95 g (0,055 M) metoxi-ecetsavat oldunk 30 cm3 xüolban és keverés közben becsepegtetünk 10 cm 3 xüolban oldott 2,6 g (0,019 M) foszfor-trikloridot. A beadagolás után az elegyet 30 percen keresztül visszafogáson tartjuk majd szobahőmérsékletre hűtjük A xüolos oldatot elválasztjuk a polifoszforossavtól és hozzáadunk 16,7 g (0,1 M) DL-a-bróm-propionsav-metü-észtert. A lombikra refluxfeltéttel ellátott leszálló hűtőt szerelünk Az elegyet 120 °C-ra melegítjük és 1 óra alatt becsepegtetünk 20 cm3 30 t%-os nátrium-metilátot úgy, hogy közben a reakcióelegyből a metanolt folyamatosan kidesztilláljuk Az elegy hőmérséklete ezalatt 110 °C alá nem mehet. Ezt követően további 30 percig kevertetjük az elegyet, majd szobahőmérsékletre hűtjük Az oldatból a keletkezett nátrium-bromidot kiszűrjük^ x 10 cm3 xüoUal mossuk. A xüolos részeket egyesítjük és az oldatot 20 cm3 térfogatra bepároljuk majd 0 °C-ra lehűtjük A kikristályosított anyagot szűrjük Op.: 74-74 °C. Nyeredék 13,0 g (93,0%) 4. példa N-(metoxi-acetü)-2,4,6-trimetü-anüinelőáüítása Mindenben az 1. példa szerint járunk el, azzal a kü-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
