202478. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cisz- vagy transz-2-(amino-metil)-1-cikloalkanolok előállítására
1 HU 202 478 B 2 lünk, vagy b) az R helyén hidrogénatomtól eltérő szubsztituenst hordozó (I) általános képletű vegyületek előállítására valamely (ül) általános képletű cisz- vagy transzaminoalkohol - ahol n jelentése a fenti- és valamely (TV) általános képletű oxo-vegyület - ahol Y jelentése valamely, fenti R szubsztituensből egy hidrogén eltávolításával nyerhető csoport-, inert oldószerben való reagáltatásval nyert elegyet NaBH4-del reagáltatjuk, vagy c) az R helyén hidrogénatomtól eltérő szubsztituenst hordozó ÓD általános képletű vegyületek cisz-izomerjeinek előállítására valamely transz (VH) általános Találmányunk tárgya eljárás az (I) általános képletű 2-(amino-metü)-2-cikloalkanolok cisz- vagy transzizomerjeinek előállítására. Az (I) általános képletű vegyületek ismert, antiaritmiás hatással rendelkező vegyületek. Találmányunk szerint úgy járunk el, hogy a) az (I) általános képletű vegyületek transz-izomerjeinek előállítására valamely (II) általános képletű transz-ciano-származékot valamely (V) általános képletű amin jelenlétében katalitikusán redukálunk, vagy b) az R helyén hidrogénatomtól eltérő szubsztituenst hordozó (I) általános képletű vegyületek előállítására valamely (Hl) általános képletű cisz- vagy transzaminoalkohol - ahol n jelentése a fenti - és valamely (IV) általános képletű oxo-vegyület - ahol Y jelentése valamely, fenti R szubsztituensből egy hidrogén eltávolításával nyerhető csoport -, inert oldószerben való reagáltatásával nyert elegyet NaBH4-del reagáltatjuk, vagy c) az R helyén hidrogénatomtól eltérő szubsztituenst hordozó (I) általános képletű vegyületek cisz-izomer jeinek előállítására valamely (VH) általános képletű acilszármazékot tionilkloriddal reagáltatunk, majd savasan hidrolizálunk. A képletekben n jelentése 1,2 vagy 3, R jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos egyenes- vagy elágazó láncú alkilcsoport, adott esetben halogénatommal helyettesített benzilcsoport, 5-6 szénatomszámú, adott esetben 1-6 szénatomos alkilcsoporttal szubsztitunált cikloalldl-csoport, 2-adamantü-csoport, Y jelentése a hidrogénatomtól eltérő R szubsztituensből egy hidrogén eltávolításával nyerhető csoport, R1 jelentése 1-4 szénatomos alkanoil-csoport vagy benzoü-csoport. Az irodalomból több módszer ismert az (I) általános képletű vegyületek előállítására: Tetrahedron 40, 2053 (1984) és 35.799 (1979); Synthesis 1981,628; Acta China. Hung. 70, 271 (1971) és 74,479 (1972), valamint 64.183(1970). E módszerek jellemzője, hogy a megfelelő amidokból vagy oxazingyűrűs származékaiból indulnak ki, és redukálószerként a költséges, és ipari méretekben veszélyes LiAlH4-et használnak, továbbá több esetben az alkalmazott reakció nem sztereospecifikus volta miatt, utólag kell az izomereket bonyolult módon elválasztani. Ugyanakkor a találmány szerinti eljárások, LLAIH4 nélküli, sztereospecifikus eljárások. 10 A találmányunk szerint a) eljáráshoz felhasznált kiindulási anyagok a Zhur. Org. Khim. 1977,. 327 szerint előállíthatok. Az ott leírt eljárást ciklopentánoxidra is sikerült alkalmaznunk. A találmányunk szerinti a) eljárásnál redukcióhoz 15 előnyösen nikkel- vagy palládiumtartalmú katalizátort alkalmazunk. Eljárásunk b) változata mind cisz-, mind pedig transz-vegyületek előállítására jó hozammal alkalmas. Az eljáráshoz kiindulási anyagként valamely (Hl) 20 általános képletű amino-alkohol és valamely (TV) általános képletű oxo-vegyület inert oldószerben, előnyösen 1-4 szénatomos alkoholban történő reagáltatásával nyert elegyét használjuk. Az elegyhez ezután a találmányunk szerinti eljárással NaBHt-et adunk. 25 A találmányunk szerinti c) eljárással analóg átalakítás A-szubsztituálatlan származékokra (R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó (VH) általános képletű vegyületek) ismert volt (Tetrahedron, 35,799 (1979), és a reakció a (IX) általános képletű intermedieren ke- 30 resztül zajlik le. A-szubsztitunált származékokra azonban nem volt várható, hogy az analóg reakció lezajlik, mert ez esetben feltételezhetően az eddig ismeretlen (VEI) általános képletű vegyületeken keresztül játszódhat le a re- 35 akció. A (VH) általános képletű kiindulási vegyületek önmagában ismert módon állíthatók elő valamely (Hl) általános képletű aminoolkohol cisz-származékának acüezésével. 40 Találmányunkat az alábbi példákon keresztül ismertetjük, anélkül, hogy igényünket azokra korlátoznánk. 1. példa 45 transz-2-ciano-l-ciklopentanol 98 g (2 mól) nátrium-cianidot 700 ml vízben oldottunk és -10 °C alatti hőmérsékleten, állandó kevertetés közben 30 perc alatt 140 ml 20 %-os sósavat és 42 g (0,5 mól) epoxi-ciklopentánt csepegtettünk hoz- 50 zá, majd a reakcióelegyet naponta néhányszor öszszerázva, egy hétig állni hagytuk. A sötét nyerstermékhez lassan kb. 150 g száraz jeget adagoltunk, majd a reakcióelegyet szárazra pároltuk. A maradékhoz 600 ml kloroformot adtunk és egyéjszakai állás 55 után a szervetlen anyagot kiszűrtük, kloroformmal (2 x 200 ml) mostuk. A szűrlet szárítása és bepárlása után kapott nyersterméket vákuumban desztilláltuk (43,3 g 78 %). Fp.: 89-92 °C 400 Pa; n^ = 1,4690; IR 2235 cm-1 60 (C sN). 2
