202473. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (2S,3S)-1,3-bisz(1-etoxi-etoxi)-2-helyettesített-4-alkének előállítására
1 HU 202 473 B 2 téket adunk a reakcióelegyhez a (12) és (13) vegyületek mennyiségéhez viszonyítva. A reakciókat oldószer-elegyben, mint például a metanol és a metiléndiklorid, etanol vagy propanol keverékeiben vagy az etanol vagy propanol és a kloroform, tetrahidrofurán vagy benzol keverékeiben (előnyösen a metanol és a metilén-diklorid keverékében) folytatjuk 0-60 °C, előnyösen 20-30 °C közötti hőmérsékleten. 1-24 órán, előnyösen 5-8 órán keresztül. A reakciótermékeket oszlopkromatográfiával tisztíthatjuk meg. A találmány szerinti (2) - vegyületek új vegyületek. A felhasználásukkal előállított új szf ingenin és származékai jól használhatók, mint a glikolipidek és gangliozidok szintézisének intermedierjei; különösen alkalmasak az említett molekulák ceramid-részének szintéziséhez. A szintetikus glikolipidek és gangliozidok a rosszindulatú daganatok jelölésére használhatók. Az alábbiakban a találmány szerinti eljárást példákon keresztül mutatjuk be anélkül, hogy a találmányok tárgyát a jelen példákra korlátoznánk. 1. példa A 4,6-0-benzilidén-D-glükóz [(b) vegyület] előállítása A D-glükóz [(a) vegyület] 80 g-ját (0,44 mól) egy liter (8,5 mól) benzaldehidben összekeverjük 320 g (2,4 mól) cink-kloriddal és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten, egy éjszakán át erélyesen keverjük. 1,5 liter víz hozzáadása és további egyórás keverése után a kiváló csapadékot szűréssel kinyerjük, n-hexánnal mossuk és vákuumban megszárítjuk: 19,81 g fehér port kapunk. A továbbiakban a szűrletet éterrel extraháljuk, az extraktumot konyhasó-oldattal mossuk és magnézium-szulfáttal vízmentesítjük. Az oldószer vákuumban történt elpárologtatása után 70,74 g halványsárga terméket kapunk. Ezt egyesítjük az említett fehér porral, a keveréket etanolból átkristályosítjuk: 74,26 g (b) vegyületet kapunk színtelen, tűalakú kristályok formájában; a kitermelés 62,8%. A vegyület fizikai tulajdonságai a következők: Rf - 0,31 (szüikagél vékonyréteg, kloroform: metanol -7:1) op - 149-153 °C [irodalmi adat: 155-161 °C; Methods in Carbohydrate Chemistry, 2, 307 (1963)] IR(KBr): 3582, 3316, 1452, 1387, 1367, 1094, 1008 cm-1. 2. példa A 2,4-0-benzilidén-D-eritróz [(c) vegyület előállítása 13,4 g (0,05 mól) 4,6-benzüidén-D-glükóz [(b) vegyületet] 150 ml 50%-os metanol víz elegyben feloldunk, majd 42,78 g (0,2 mól) nátrium-metaperjodátot adunk hozzá áramló argongáz alatt, 0 °C hőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletűre hagyjuk felmelegedni és négy órán át keverjük. Szűrés után a szűrletet vákuumban bepároljuk, a maradékot 200 ml kloroformban feloldjuk, az oldatot először 10%-os nátrium-hidrogén-szulfit oldattal majd telített konyhasóoldattal mossuk és nátrium-szulfáttal vízmentesítjük. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk és 10,08 g (c) vegyületet kapunk fehér por formájában; a kitermelés 96,2%. A terméket tisztítás nélkül használjuk fel a (d) vegyület előállítása során. A vegyület fizikai tulajdonságai a következők: Rf - 0,44,0,58 (szilikagél vékonyréteg, kloroform : metanol -10:1) IR(KBr): 3518, 3436, 1745, 1722, 1385, 1321, 1234,1205, 1089,1072,1031 cm“1. 3. példa A (2R, 3S)-l,3,0-benzllidén-4-olaadecén-triol [(d) vegyület] előállítása 21,58 g (40 mmól) (tetradecil-trifenil-foszfónium)-bromidot feloldunk 60 ml vízmentes tetrahidrofuránban, majd az oldatot metanol-jég hűtőkeverékben -20 °C-ra lehűtjük és 22,41 ml (35 mmól) butülítiumot adunk hozzá. Egy óra keverés után a reakcióelegyhez hozzácsepegtetjük a 15 ml tetrahidrofuránban feloldott 2,08 g (10 mmól) 2,4-0-benzüidén-D-eritrózt [(c) vegyület], majd a keverést 18 órán át folytatjuk a - 20 °C hőmérsékleten. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, a maradékot 100 ml kloroformban feloldjuk, az oldatot telített konyhasóoldattal mossuk, magnézium-szulfáttal vízmentesítjük és a kloroform vákuumban ledesztüláljuk. A terméket oszlopkromatográfiával tisztítjuk (200 g Wako Gel C-200, hexán: etü-acetát - 9:1 eluens) és 3,11 g (d) vegyületet kapunk fehér por alakban; a kitermelés 80,2%. A termék fizikai tulajdonságai a következők: Rf - 0,55 (szilikagél vékonyréteg, hexán : metü-acetát -8:3) IR(KBr): 3470, 2920, 2840, 1465, 1390, 1115, 1070,1025 cm“1 'H-NMR (500 MHz, CDC13 + D2O, TMS, ppm): 0.880 (t,J-7,0 Hz, -CH3) 1,20 ~ 1,42 (m, -(CH2)n-) 2.10 (q, J - 7,0 Hz, 6-H, H’transz) 3,59 - 3,72 (m, 1-H, 2-H) 2.10 ~ 2,30 (m, 6-H, H’ cisz) 3,94 - 4,00 (m, 3-H) 4.33 ~ 4,40 (m, 1-H’) 5,477 (ddt, J -11,0,9,0.1,5 Hz, 4-H cisz) 5,534 (s,fenü-CH<^jj~ 5,556 (ddt, J - 15,4, 7,3, 1,5 Hz, 4-H transz) 5,827 (dt, J - 11,0,7,7, Hz, 5-H cisz) 5,943 (dt, J = 15,4,6,9, Hz, 5-H transz) 7.33 ~ 7,40 (m, fenü-H) 7,49 ~ 7,51 (m, fenü-H) A 4-transz: 4-cisz-izomér-arányt az 5-H NMR - csúcs területéből számolva 442:1,0-nak találtuk. 4. példa A (2R, 3S)-l,3,0-benzilidén-2-metánszulfoniloxi-4-oktadecén-l,3-diol [(e) vegyület] előállítása 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
