202404. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dipiridamolt, vagy mopidamolt és O-acetil-szalicilsavat, illetve ezek sóit tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 202404 B 2 nium-szalagba (alumínium/alumínium Blisterstreifen) rögzítjük. A dipiridamol/O-acetil-szalicilsav tömegarány a-5. 5. példa Insztant formájú kapszulák, amelyek dipiridamolt és O-acetil-szalicilsavat tartalmaznak Előállítási eljárás: a) Dipiridamol-granulátum 30% dipiridamolt, 63% fumársavat és 6% polivinilpirrolidont tartalmazó keveréket etanollal megnedvesítünk, és a masszát 1,5 mm lyukbőségű szitán átnyomjuk. A granulátumot szárítjuk, 1% magnézium-sztearátot keverünk hozzá és csigás tömörítőn - amely szárazon granuláló készülékkel és szitaberendezéssel van felszerelve - tömörítjük. A 0,4-1,25 mm szemcsenagyságú frakciót használjuk fel a továbbiakban (százalékos értékek tömeg%-ban). b) Letöltés Speciális kapszulázógépen O nagyságú kapszulákba, kapszulánként 100 mg dipiridamolnak megfelelő granulátumot és 5 mg acetil-szalicilsavat tartalmazó drazsét töltünk a 3. példa szerint. A dipiridamol-tartalmú granulátum hatóanyagleadása független a pH-tól. pH-érték in vitro dipiridamol leadása szintetikus gyomor-, percekben* illetve bélnedv 50% >90% 1,2 3 11 4,0 4 13 6,0 4 15 * USP XXI, Paddle-eljárás 100 fordulat/perc. A dipiridamol/O-acetil-szalicilsav súlyaránya=20. 6. példa Insztant formájú kapszulák, amelyek mopidamolt és O-acetil- szalicilsavat tartalmaznak Előállítási eljárás: a) Mopidamol-granulátum 35 kg mopidamolt, 20 kg fumársavat és 5 kg polivinilpirrolidont 15 percig keverünk (Kubusmischer). A keverékhez 0,4 kg magnézium-sztearátot adunk és még 5 percig keverjük. A keveréket csigás tömörítőbe tesszük, amelyhez szárazon granuláló készülék és szitaberendezés van kapcsolva. A 0,4-1,0 mm átmérőjű frakciót használjuk fel. b) O-acetil-szalicilsav drazsék 35 kg kristályos O-acetil-szalicilsavat 3,3 kg könnyen ömlő Iaktózzal, 12,5 kg mikrokristályos cellulózzal, 9 kg szárított kukoricakeményítővel és 0,5 kg alumínium-sztearáttal 15 percig keverünk (Kubusmischer), majd a keverékből 90 mg tömegű 5,5 mm átmérőjű, bikonvex tablettákat préselünk. Ezeket a magokat több műveletben bevonjuk egy olyan drazsírozó szuszpenzióval, amely 5,6 kg szacharózt, 0,5 kg gumiarábikumot és 3,8 kg talkumot tartalmaz. A kész drazsék tömege 110 mg. A drazsékat jól megszárítjuk. c) Letöltés Speciális kapszulázógépen 1. nagyságú kemény zselatinkapszulákba, kapszulánként 210 mg mopidamolnak megfelelő granulátum-mennyiséget és erre 35 mg O-acetil-szalicilsavat tartalmazó drazsét töltünk. A mopidamol/O-acetil-szalicilsav tömegarány-6. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás 2,6-bisz(dietanol-amino)-4,8-dipiperidinopirimido[5,4-d]pirimidint - dipiridamolt - és/vagy 2,6- bisz(dietanol-amino)-8-pirimido[5,4-d]pirimidint - mopidamolt illetve fiziológiásán ártalmatlan sóikat és O-acetil-szalicilsavat, illetve fiziológiásán ártalmatlan sóját tartalmazó szilárd gyógyszerkombináció előállítására, azzal jellemezve, hogy pirimido-pirimidin komponenst és/vagy az O-acetil-szalicilsav komponenst ismert módon védőréteggel bevonjuk, majd az egymástól védőréteggel elválasztott pirimido-pirimidin komponenst és O-acetil-szalicilsav komponenst, adott esetben a szokásos hordozó- és/vagy segédanyagokkal együtt, 4,5-nél nagyobb tömegarányban összekeverjük és a keveréket kapszulázzuk vagy más szilárd gyógyszerformává ismert módon feldolgozzuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy pirimido-pirimidin komponensként dipiridamolt vagy fiziológiásán ártalmatlan sóját alkalmazzuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a pirimido-pirimidin komponenst és az O- acetil-szalicilsav komponenst 5-től 200-ig terjedő tömegarányban keverjük össze. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a dipiridamolt és/vagy' mopidamolt, illetve fiziológiásán ártalmatlan sóikat a szokásos segédanyagokkal, adott esetben fiziológiásán elviselhető savas segédanyag jelenlétében granuláljuk vagy szemcsézzük, az O-acetil-szalicilsavat vagy fiziológiásán ártalmatlan sóját a szokásos segédanyagokkal magokká préseljük, a magokat ismert védőréteggel bevonjuk és adott esetben mindkét komponenst kapszulázzuk. 5. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a dipiridamolt, illetve fiziológiásán ártalmatlan sóját fiziológiásán elviselhető savas segédanyaggal legalább 1 egyenérték savas sagédanyagra vonatkoztatva 1 mól dipiridamolt alkalmazva, adott esetben a szokásos hordozó- és segédanyagok jelenlétében szemcsézzük, a szemcséket a gyomomedvben oldhatatlan, a bélnedvekben oldódó lakkréteggel bevonjuk, majd szárítjuk, az O-acetil-szalicilsav komponenst a szokásos hordozó- és segédanyagokkal magokká préseljük, a magokat védőréteget képző anyaggal drazsírozzuk és adott esetben mindkét komponenst kapszulázzuk. 6. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a dipiridamolt, illetve fiziológiásán ártalmatlan sóját és az O-acetil-szalicilsavat, illetve fiziológiásán ártalmatlan sóját adott 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
