202286. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy új antibiotikum, az aranorozin és a vegyületet tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

HU 202286 B

2

Az aranorozin antibiotikum fizikai tulajdonságai:

1. küllem

2. összegképlet

3. molekulatömeg

4. olvadáspont

5. aV

fehér szilárd anyag C23H3NO6 419

150 °C (bomlik)-2,22° (c-=2,58 kloroformban)

6. Rf (vékonyrétegkro-0,42 (85:15 matográfiával kloroform/metanol)

kész szilikagél lemezeken)

7. elemanalízis

8. oldhatóság

0,39 (6:4 benzol/acetonitril)

0,49 (etilacetát)

C 64,75% H 7,83% N 3,16% petroléterben, vízben oldhatatlan; benzolban nehezen oldódik; dietiléterben, kloroformban, acetonban, etilacetátban, dimetilszufoxidban és metanolban oldódik.

Az új antibiotikum, az aranorozin különböző spekrumai:

UV (metanol): Xmax 264 nm

ÍR (KBr): vmax cnr'-ben: (-OH és -NH), 1710 (6-tagú gyűrűs keton), 1653 (szék. amidkarbonil II sáv), 1242 (epoxid), 980 (transz-diszubsztituált alkén) és 844 (triszubsztituált alkén)

'H-NMR: (270 MHz, CDCI3, 5 ppm-ben TMS-sel szemben) 0,86 (t, J-6 Hz, -CH3), 0,95 (d, J-7Hz, -CH3), 1,24 (s széles, 5X-CH2), 1,75 (d, J=0,5 Hz-CHCH3), 2,03 (dd, J=12,5, 10,5 Hz, COCHH), 2,48 (m, -CHCH), 2,60 (dd, J-12,5, 8,5 Hz, COCHH), 3,43 (m, CH-O-CH), 3,55 (dd, J-3,5, 3,5 HZ, O-CH), 3,66 (dd, J-3,5 Hz, O-CH), 4,26 (s széles, 1H, D2O, felcserélhető), 4,77 (m, NHCH), 5,61 (d, J=4,5 Hz, CHOH), 5,65 (dd, J-10, 0,5 Hz, -CH), 5,74 (d, J-15 Hz, -CH), 6,06 (d, J-8 Hz, -NH), 7,23 (d, J—15 Hz -CH).

13C-NMR: (67,8 MHz, CDCI3, 8 ppm-ben TMS-sel szemben) 12,47 (q), 14,05 (q), 20,49 (q), 22,60 (t),

27,44 (t), 29,38 (t), 31,81 (t), 33,20 (d), 35,96 (t),

37,23 (t), 52,00 (d), 55,54 (d), 55,78 (d), 62,85 (d),

64,21 (d), 78,92 (s), 96,53 (d), 116,85 (d), 130,72 (s), 147,33 (d), 148,40 (d), 166,67 (s) és 198,19 (s).

Az új vegyület, az aranorozin baktérium- és gombaölő tulajdonságokkal rendelkezik. A különféle baktérium- és gombatörzsek szaporodásának gátlásához szükséges minimális koncentrációkat az új antibiotikum, az aranorozin esetén az 1. táblázatban tüntetjük fel.

1. táblázat

Vizsgált organizmus Az új antibiotikum,

az aranorozin minimális gátló koncentrációja (MHK) pg/ml

Staphylococcus aureus 209

1,5

Staphylococcus aureus 20204

1,5

Staphylococcus aureus R 85

,1,5

Staphylococcus aureus SG 511

10,78

Staphylococcus aureus 285

0,78

Staphylococcus aureus 503

0,78

5

Vizsgált organizmus Az új antibiotikum,

az aranorozin minimális gátló koncentrációja (MHK) pg/ml

Streptococcus faecalis

3,0

Streptococcus pyogenes 308A

0,78

Streptococcus pyogenes 11A

0,78

10

Bacillus subtilis

1.5

Sarcina lutea

1,5

Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 >100

Pseudomonas aeruginosa 1592 E

>100

Pseudomonas aeruginosa 1771

>100

15

Pseudomonas aeruginosa 1771 M

50

E. coli Ese 2231

>200

E. coli 055

100

E. coli TEM

100

E. coli 1507 E

100

20

E. coli DC O

100

E. coli DC 2

25

Salmonella tysphimurium

50

Klebsiella aerogenes 1082 E

50

Klebsiella aerogenes 1522 E

100

25

Enterobacter cloacae P 99

100

Enterobacter cloacae 1321 E

100

Candida albicana

30

Saccaromyces cerevisiae

500

Aspergillus niger

7,5

30

Penicillium italicum

30

Cercospora beticola

3,0

Botrytis cinerea

30

Microspora gypseum

3,0

35

Az aranorozin tehát mind Gram-pozitív, mind Gram-negatív baktériumokkal szemben, valamint élesztővel és fonálgombákkal szemben is hatásos, és antibiotikumként használható baktériumos és gomba-40 fertőzések kezelésére.

Az aranorozinnak ezenkívül citosztatikus hatása is van, és ezért gyógyszerként használható rákos megbetegedések, például rosszindulatú tumorok és leukémia kezelésére.

45

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az (I) képletű vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a DSM 4151 deponálási számú

50 Pseudoarachniotus roseus Kuehn Y-30499 gombatenyészetet tenyésztjük, és a kapott vegyületet a tenyésztő közegből izoláljuk, és tisztítjuk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a gombatenyészetet aerob körülmények kö-55 zött, olyan táptalajon, amely szénforrást, nitrogénforrást, szervetlen tápsókat és nyomelemeket tartalmaz, 24 és 30 °C közötti hőmérsékleten, 6,0 és 8,0 közötti pH értéknél, 66-90 órán keresztül tenyésztjük.

60 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a tenyésztést 26+1 °C-on és pH 6,5-nél végezzük.

4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a tenyésztést 72 órán keresztül végezzük.

4