202247. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nukleotidok és nukleozidok foszforilezésére
1 HU 202247 B 2 b) Ha foszforilező reagensként foszforossav-metil-észter-2-ciano-etil-észter-diizopropil-amidot [(VIII) képletű vegyület] és foszforossav-bisz(2-ciano-etilészter)-diizopropil-amidot [(X) képletű vegyület] alkalmaztunk, úgy az ammónium-hasítás (koncentrált ammónia, 3 nap szobahőmérsékleten vagy 10 óra 75 "C hőmérsékleten) után ugyancsak a szabad 5’foszfát-p-CCATGG-t kapjuk. c) Ha reagensként foszforossav-bisz[2-(p-nitro-fenil)-etil-észter]-diizopropil-amidot [(IX) képletű vegyület] alkalmaztunk, úgy a tiofenolát és ammónia kezelés után foszfát-2-(p-nitro-fenil)-etil-észtert is kapunk, amely védőcsoport nélkül az 5’-foszfáttá alakítható megfelelő bázis, így DBU vagy TBD segítségével. 8. példa A 7. példában leírtak szerint járunk el azzal az eltéréssel, hogy a reakcióciklus i) lépésében az oxidációt 2,6-lutidinben oldott elemi kén 0,4 mólos oldatával végezzük 60 °C hőmérsékleten (30 perc). 9. példa A 7. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy a reakcióképes i) lépésben az oxidációt acetonitrilben oldott KSeCN 0,1 mólos oldatával végezzük 60 °C hőmérsékleten (1 óra). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására, a képletben- Kát jelentése nitrogént tartalmazó kation,- R jelentése nukleotid vagy nukleozid,- Z jelentése oxigénatom,- X jelentése oxigénatom, kénatom vagy szelénatom,- n értéke 1-25, azzal jellemezye, hogy (II) általános képletű vegyületet 0-80 °C közötti hőmérsékleten (l-50)xn mól (III) általános képletű foszforilező reagenssel, a képletben- R1 jelentése (Illa) vagy (Illb) általános képletű csoport,- R5, R6 és R7 jelentése azonos vagy különböző és lehet hidrogénatom vagy metilcsoport,- R8 jelentése (lile), (Ilid) vagy (lile) általános képletű csoport, továbbá cianocsoport vagy Ar csoport,- R10 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport vagy Ar csoport,- G jelentése azonos vagy különböző, és lehet CH-csoport vagy nitrogénatom, amikor is legalább egy G nitrogénatomot jelent,- Ar jelentése fenilcsoport, amely 1-5 azonos vagy különböző szubsztituenssel, így klóratommal vagy fluoratommal, nitrocsoporttal vagy cianocsoporttal, vagy az elektronszívó szubsztituensek mellett egy vagy két lipofil csoporttal szubsztituálva lehet,- y értéket 0, 1 vagy 2,- R9 jelentése (IHf) általános képletű csoport vagy (Híg) képletű csoport,- Y jelentése azonos vagy különböző, és lehet klóratom, brőmatom vagy jódatom,- R2 jelentése lehet az R1 jelentésében megadott csoporttokkal, amikor is R1 és R2 jelentése azonos vagy különböző, továbbá rövidszénláncú alkilcsoport, -CH2-Ar általános képletű csoport vagy Ar csoport, ha ez utóbbi lúggal könnyebben lehasítható, mint R1,- R5 és R8 jelentése együttesen (Ilii) képletű csoportot képeznek, és R1 jelentése metilcsoport, ha R2 szintén metilcsoportot jelent, R3 és R4 jelentése azonos vagy különböző, és lehet 1-8 szénatomos alkilcsoport, 5-12 szénatomos, cikloalkilcsoport, benzilcsoport vagy fenilcsoport, vagy a kapcsolódó nitrogénatommal együtt telített vagy telítetlen heterociklusos gyűrűt képeznek, amely adott esetben további heteroatomokat és további szubsztituenseket tartalmazhat, reagáltatjuk, a kapott (IV) általános képletű vegyületet, a képletben- R1, R2, R, Z és n jelentése a fenti, oxidáljuk és az oxidált (V) általános képletű vegyületből, a képletben- n, R1, R2, X, Z és R jelentése a fenti, az (I) általános képletű vegyületeket bázissal felszabadítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (III) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben- R1 jelentése metilcsoporttól eltérő. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan vegyületet alkalmazunk, amelynek képletében- R5, R6 és R7 jelentése hidrogénatom,- R8 jelentése cianocsoport, fenilcsoport vagy nitrocsoporttal, klóratommal és adott esetben egy vagy két 8-24 szénatomos szénhidrogéncsoporttal szubsztituált fenilcsoport,- R9 jelentése (IHf) képletű csoport, amelyben- R2 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, vagy azonos az R1 jelentésében megadott csoportokkal,- R3 és R4 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, ciklohexilcsoport, benzilcsoport, fenilcsoport, vagy a kapcsolódó nitrogénatommal együtt pirrolidilcsoportot, piperidilcsoportot, morfolilcsoportot, triazolocsoportot, benzotriazolocsoportot vagy tetrazolocsoportot képeznek, amelyekben az aromás csoport klóratommal, fluoratommal, nitrocsoporttal vagy cianocsoporttal szubsztituálva lehet. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan vegyületet alkalmazunk, amelynek képletében-R8 jelentése mono- vagy dinitro-fenil-csoport, mono-, di- vagy triklór-fenil-csoport, 2-klór-4-nitro-fenil-csoport, vagy az elektronszívó szubsztituens mellett egy vagy két 12-18 szénatomos szénhidrogéncsoporttal szubsztituált fenilcsoport,- R9 jelentése triklór-metil-csoport,- R2 jelentése metilcsoport,- R3 és R4 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
