202235. lajstromszámú szabadalom • Eljárás lankacidin-származékok előállítására
17 HU 202 235 B 18 éteres oldatból kiszűrjük. A kiszűrt kristályokat dietil-éterrel mossuk, szárítjuk. 121,1 mg cím szerinti vegyületet kapunk fehér kristályos anyag formájában. Op.: 231-232 *C (bomlik). NMR-spektrum (90 MHz, CDC13) 5: 1,31 (3H, d, J = 7 Hz), 1,37 (3H, s), 1,55 (3H, s), 1,89 (3H, s), 2,02 (3H, s), 2,2-2,6 (5H, m), 2,44 (3H, s), 4,40 (1H, m), 5,70 (1H, d, J = 11 Hz), 5,05 (1H, m), 5,25-5,9 (6H, m), 6,28 (1H, d, J = 15 Hz), 6,73 (1H, széles s), 6,9-7,5 (5H, m), 8,05 (1H, d, J = 10 Hz). IR-spektrum (KBr): 1724 (váll), 1706, 1682, 1514, 1438,1236 (váll), 1220 cm"1. 5 A 7. példában ismertetett eljárás szerint eljárva lankacidin A kiindulási anyagot alkalmazva az 1. táblázatban bemutatott 8-as helyzetű (R3) lankacidin A származékokat állítjuk elő. 1. táblázat 8-as helyzetű (R3) Lankacidin A származékok Példa száma R3 Hozam op. CC) NMR: 11-Me, COCOCH3 8-H,egyebek IR (karbonil tartomány) 8. McNHCOO-29,9 _ l,53(s), 2,44(s),4,98(m), 1720 (váll), 1708, 2,77(d,J=5Hz NHMc) 1684 (váll) 9. PrNHCOO-62,9 — l,53(s), 2,43(s), 4,98(m), 1720 (váll) 1708,-0,89(U=7Hz, 1684 (váll) ch3 ch 2ch2 10. EtOCOCH2NHCOO-20,7 _ l,53(s), 2,43(s), 4,98(m), 1726,1706,1688-1,26(U=7Hz,CH3CH2) (váll) 11. ClCH2CH2NHCOO-26,5 — 1,54(s), 2,44(s), 5,00 (m), 1720,1700,-3,55(4H,m NHCH.CHjCl) 1680 (váll) 12. BuNHCOO-77 _ l,53(s),2,44(s),4,98(m), 1720 (váll), 1706,-0,90(tJ=7Hz, 1720 (váll), 1706,CH3(CH2)3) 1685 (váll) 13. tBuNHCOO-81,4 — l,53(s), 2,45(s), 4,93(m), 1720 (váll), 1708-l,31(s,tBu) 1685 (váll) 14. Cy-NIICOO-81,5 — l,53(s), 2,43(s), 4,93(m), 1720 (váll), 1704,--3,4 (széles 1685 (váll) ciklohcxil-metin 15. iPrNHCOO-99,4 _ 1,56(s), 2,43(s), 4,95(m), 1720 (váll), 1704,-1,13(d, J=7Hz, Mej) 1680 (váll) 16. EtNHCOO-74,8 1,54(s), 2,46(s), 4,98(m), 1720 (váll), 1708,l,12(U=7Hz, CH3CHj) 1686 (váll) 17. példa 0(8)-Morfolino-karbonil-lankacidin A előállítása 476,1 mg lankacidin A-8-pcntaklór-fenil-karbonátot feloldunk 6 ml diklór-metánban. Az oldathoz 0,104 ml morfolint adunk, majd a reakcióclcgyet szobahőmérsékleten 2 órán át kevertetjük. A reakcióelegyhez diklór- 55 -metánt adunk, a diklór-metános oldatot vízzel mossuk, majd magnézium-szulfáton vízmentesíljük. Az oldószert desztillációval eltávolítjuk, majd a desztillációs maradékot 100 g szilikagélíel töltött kromatográfiás oszlopon kromatografáljuk, eluensként etil-acetát-klo- 60 roform (1:4), majd etil-acetát-kloroform (1:1) elegyét használva. Az eluátumokat bepároljuk. A bcpárolt maradékhoz kis mennyiségű dietil-étert adunk, ami kristályosodást okoz. A kristályokhoz dictil-éter-petroléter (1:1) elegyét adjuk, majd a kristályokat kiszűrjük és 65 (bomlik). NMR-spektrum (90 MHz, CDC13) 5: 1,31 (3H, d, J = 7 Hz), 1,38 (3H, s), 1,56 (3H, s), 1,91 (3H, s), 2,03 (3H,s), 2,2-2,7 (5H, m), 2,46 (3H, s), 3,6 (8H, m), 4,43 (1H, m), 4,71 (1H, d, J = 11 Hz), 5,02 (1H, m), 5,25-5,9 (6H, m), 6,32 (1H, d, J = 15 Hz), 8,07 (1H, d, J = 10 Hz). IR-spektrum (KBr): 1750 (váll), 1730 (váll), 1710, 1695, 1426,1360,1238,1132,954 cnr1. A 17. példában ismertetett eljárás szerint járunk cl, lankacidin A 8-pcntaklór-fenil-karbonát kiindulási anyagot alkalmazva, és a 2. táblázatban jellemzett 8-as helyzetű R3 lankacidin-A származékokat állítjuk elő. 10
