202230. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol-származékok, és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
7 HU 202 230 B 8 D jelentése -CH- és F és E jelentése az alább megadott - egy (IX) általános képletű vcgyülettel - a képletben n és X jelentése a fent megadott és A és B olyan atomokat vagy csoportokat jelentenek, amelyek az E, illetve F csoporttal reagálva (xii) általános képletű heterociklusos csoportot képeznek - reagáltatunk, vagy egy (VniA) általános képletű vegyületet- a képletben m jelentése a fent megadott és F és D jelentése az alább megadott -egy (IXA) általános képletű vegyülettel - a képletben n jelentése a fent megadott, I A jelentése -CH- és B és E olyan csoportokat jelentenek, amelyek a F és D jelentésére megadott atomokkal vagy csoportokkal reagálva (xi) általános képletű heterociklusos csoportot képeznek - reagáltatunk, a reakció termékeként (V’) általános képletű vegyületet kapunk, a képletben m, n és X jelentése a fent megadott, és a (xii) általános képletű csoport jelentése egy, az (V) általános képletű vegyületckkcl kapcsolatban W jelentésére megadott csoport; abban az esetben, ha egy (VIII) és egy (IX) általános képletű vegyület reagáltatásával olyan (V’) általános képletű vegyületet állítunk elő, amelyben A=N, B = CO, F = O vagy NH és E = CO, akkor a kiindulási vegyületekben -A=B jelentése tipikusan -N=C=0, F jelentése hidroxil- vagy aminocsoport és E jelentése karboxil- vagy rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoport; ha egy (VIIIA) és egy (IXA) általános képletű vegyületet reagáltatva olyan (V’) általános képletű vegyületet állítunk elő, ahol B = O vagy NH, F = CO, D = N, és E = CO, akkor a kiindulási vegyületekben a -D-F jelentése tipikusan -N=C=0, B jelentése hidroxil- vagy aminocsoport és E jelentése karboxilvagy alkoxi-kaibonil-csoport; vagy c) egy (X) általános képletű vegyületet - a képletben m jelentése a fent megadott és M jelentése megfelelő távozó csoport, például klór- vagy brómatom vagy hidroxilcsoport - egy (XI) általános képletű vegyülettel - a képletben n és X jelentése a fent megadott és W2 jelentése (v), (vi) vagy (vii) általános kepletű csoport, ahol Y, Z és Z’ jelentése a fent megadott - reagáltatunk, jellegzetesen bázikus körülmények között, például vízmentes kálium-karbonát/dimctilformamidban, vagy P-TBD/DCM-ben (ha M jelentése klór- vagy brómatom), vagy DEAD/Ph3P/DME- ben (ha M jelentése hidroxilcsoport); az utóbbi reakciókörülmények alkalmazhatók olyan (V) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében W2 jelentése (ii) általános képletű csoport, ahol * királis centrumot jelent; vagy egy (X) általános képletű vegyületet - a képletben m jelentése a fent megadott és M jelentése aminocsoport -egy (XI) általános képletű vegyülettel - a képletben n és X jelentése a fent megadott és W2 jelentése (viii), (ix) vagy (x) általános képletű csoport, ahol Y, Z és Z’ jelentése a fent megadott - reagáltatunk, jellegzetesen aprótikus oldószerben, majd például acetil-kloriddal kezeljük; vagy d) egy (XII) általános képletű vegyületet vagy egy (XIIA) általános képletű vegyületet - a képletekben m, n, A, B, F, D, E és X jelentése a fent megadott - ciklizálunk, jellegzetesen sav jelenlétében, a reakció termékeként olyan (V’) általános képletű vegyületet kapunk, amelynek képletében m, n, és X jelentése a fent megadott és a (xii) általános képletű csoport egy, az (V) általános képletben W jelentésére megadott csoportot jelent; ezzel az eljárással állíthatók elő olyan (V) általános képletű vegyületek, amelyek képletében W jelentése (i) általános képletű csoport [a (XII) képletű vegyületből] vagy (ii) általános képletű csoport [a (XIIA) képletű vegyületből], a képletekben * királis centrumot jelent; olyan (V’) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A = N, B = CO, F = NM és E = CO, a (XII) képletű vegyületben, vagy a (XIIA) képletű vegyületben -A-B-F- jelentése jellegzetesen -NH-CO-NH-, és E jelentése karboxilvagy alkoxi-karbonil-csoport. Azokat az (V) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében Y jelentése Ü^NH csoport, olyan (V) általános képletű vcgyülctckké alakíthatjuk, amelyek képletében Y jelentése ^NR5 általános képletű csoport, ahol R5 jelentése a fent megadott, oly módon, hogy a kiindulási vegyületet megfelelő alkilező- vagy aralkilezőszerrcl, például metil-jodiddal kezeljük, bázikus körülmények között, például vízmentes kálium-karbonát/dimetil-formamidban. Azokat az (V) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében Z és/vagy Z’ jelentése ^CO, redukálással olyan (IV) általános képletű vegyületekké alakíthatjuk, amelyek képletében Z és/vagy Z’ jelentése -CH2- A redukálást például abban az esetben, ha a karbonilcsoport(ok) szénatomhoz kapcsolódnak, nátrium-bór-hidriddel vagy lítium-alumínium-hidriddel (LAH) végezhetjük, és a képződött álként katalitikusán hidrogénezzük. Az utóbbi reakcióval célszerűen az (V) általános képletű vegyület nitrocsoportját is aminocsoporttá alakítjuk, így nem szükséges külön redukálási lépést alkalmazni a (IV) általános képletű anilin előállítására. A (VI) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy egy (XIII) általános képletű vegyületet - a képletben m, F, D és E jelentése a fent megadott - egy A=B általános képletű csoportból képzett vegyülettel vagy anionnal - a képletben A és B jelentése a fent megadott - reagáltatjuk, a reakció termékeként (VI’) általános képletű vegyületet kapunk, a képletben m jelentése a fent megadott és a (xii) általános képletű csoport egy, a (VI) általános képletben W1 jelentésére megadott csoportot jelent. Az olyan (VI) általános képletű vegyületek előállítá-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
