202224. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolil-piperidin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
3 HU 202 224 B 4 hidroxi)-fenil-csoport, di- vagy tri-(metoxi-etoxi-metoxi)-fenil-csoport, diacetil-oxi-fenil-, dipropionil-oxi-fenil-, triacetil-oxi-fenil-csopoit, dietoxi-karbonil-oxi-fenil-, trieloxi-karbonil-oxi-fenil-csoport, metoxi-(metoxi-etoxi-metoxi)-fenil-, etoxi-(metoxi-etoxi-metoxi)-fenil-, dimetoxi-(metoxi-etoxi-metoxi)-fenil-, dietoxi-(meíoxi-eU)xi-mett)xi)-fenil-, diizopropoxi-(metoxi-etoxi-metoxi)-fcnil-csoport, acetil-oxi-(metoxi)-fenil-, propionil-oxi-(metoxi)-fenil-, acetil-oxi-(etoxi)-fenil-, acetil-oxi-(dimetoxi)-fenil-, propionil-oxi-(dimetoxi)-fcnil-, acetil-oxi-(dimetoxi)-fenil-, acetil-oxi-(diizopropoxi)-fcnil-, diacetil-oxi-(metoxi)-fenil-csoport, metoxi-karbonil-oxi-(metoxi)-feniI-, etoxi-karbonil-oxi-(metoxi)-fcnil-, etoxi-karbonil-oxi-(etoxi)-fenil-, meloxi-karbonil-oxi-(dimetoxi)-fenil-, etoxi-karbonil-oxi-(dimetoxi)-fenil-, ctoxi-karbonil-oxi-(dietoxi)-fenil-, etoxi-karbonil-oxi-(diizopropil)-fenil-csoport, metil-(metoxi-etoxi-mctoxi)-fenil-, etil-(metoxi-etoxi-metoxi)-fenil-, dimetil-(metoxi-ctoxi-mctoxi)-fcnil-, dictil-(mctoxi-etoxi-metoxi)-fenil-, diizopropil-(metoxi-etoxi-metoxi)-fcnil-, di(terc-butil)-metoxi-etoxi-metoxi-fenil-csoport, acetil-oxi-(metil)-fenil-, propionil-oxi-(metil)-fenil-, accti!-oxi-(cül)-fcnil-, acetil-oxi-(dimetil)-fcnil-, propionil-oxi-(dimetil)-fenil-, acctil-oxi-(dietil)-fenil-, acetiI-oxi-(diizopropü)-fenil-, diacetil-oxi-(mctil)-fenil-csoport, metoxi-karbonil-oxi-(metil)-fenil-, eloxi-karbonil-oxi-(mctil)-fenil-, etoxi-karbonil-oxi-(etil)-fenil-, mctoxi-karbonil-oxi-(dimetil)-fenil-, eloxi-karbonil-oxi-(dimetil)-fcnil-, etoxi-karbonil-oxi-(dielil)-feniI-, etoxi-karbonil-oxi-(diizopropil)-fenil-csoport, klór-(metoxi-ctoxi-metoxi)-fenil-, diklór-(metoxi-ctoxi-metoxi)-fenil-, fluor-(mctoxi-ctoxi-metoxi)-fenil-csoport, acclil-oxi-(klór)-fenil-, propionil-oxi-(klór)-fenil-, acetil-oxi-(diklór)-fenil-csoport, metoxi-karbonil-oxi-(klór)-fenil-, ctoxi-karbonil-oxi-(klór)-fenil- vagy etoxi-karbonil-oxi-(diklór)-fenil-csoport. Megfelelő „1-6 szénatomos alkilén” csoportok lehetnek egyenes vagy elágazó szénláncú csoportok, így metilén-, etilén-, trimetilén-, tetramctilén-, etil-etilén-, propilén-, pentametilén-, hexametilén-csoport és hasonlók. Megfelelő „2-7 szénatomos alkenilén” csoportok lehetnek a vinilén-, propilén-, butenilén-, pentenilén, butadienilén-, pentadieniléncsoport vagy hasonlók. Az (I) általános képlett! találmány szerinti vegyületek gyógyászatilag elfogadható sóiként a közönséges, nem-toxikus sók jönnek számításba, beleértve az olyan fémsókat, mint az alkálifémsók (például nátriumsó, káliumsó stb.), és az alkáliföldfémsók (például kalciumsó, magnéziumsó stb.), savaddíciós sók, így valamely szerves savval képezett addíciós sók (például formiát, acetát, trifluor-acetát, fumarát, maleát, tartarát, metánszulfonát, benzolszulfonát, toluolszulfonát stb.), valamely szervetlen sav addíciós sóját (például hidroklorid, hidrobromid, szulfát, foszfát stb.), valamilyen aminosavval képezett sót (például aszparaginsav sóját, glutaminsav sóját stb.) és hasonlókat. A i) és ii) eljárásokban előállított (Ib) és (Ic) általános képletéi vegyületek sóira vonatkozólag megjegyezzük, hogy ezek a vegyületek az (I) általános képlet alá esnek, és ennek megfelelően az e vegyületek sóira vonatkozó megfelelő példákat tekintve, az (I) általános képletű, találmány szerinti vegyületek előállítására vonatkozó példákra utalunk. Az (I) általános képletű vegyületek előállítására szolgáló eljárásokat az alábbiakban részletezzük: Alapeljárás Az (I) általános képletű vegyületeket vagy sóikat valamely (II) általános képletű vegyületnek, iüetve ez utóbbinak az aminocsoportján helyettesített reakcióképes származékának vagy e vegyület sójának valamely (III) általános képletű vegyülettel, illetve ez utóbbinak a karboxiesoportján helyettesített reakcióképes származékával vagy sójával való rcagáltatása révén állíthatjuk elő. A (II) általános képletű vegyületek aminocsoportján helyettesített reakcióképes származékai magukba foglalják a (II) képletű vegyületnek és valamely karbonilvegyületnek, mint például aldehidnek, ketonnak vagy hasonlónak a reakciójából képződött Schiff-bázis típusú iminovegyületet vagy annak tautomer, enamin-ü'pusú izomerjét; a (II) képletű vegyületnek valamilyen szililvcgyülettel, így például bisz(trimetil-szilil)-acetamiddal, mono(trimctil-szilil)-acetamiddal, bisz(trimetil-szilil)-karbamiddal vagy hasonlóval képezett szililszármazékát; a (II) képletű vegyület foszfor-trikloriddal vagy foszgénnel és hasonló vegyületekkel képezett reakcióképcs származékait. A (II) általános képletű vegyületek, illetve reakcióképes származékaik megfelelő sóiként utalunk az (I) általános képletű vegyületek savaddíciós sóinál megadott példákra. A (III) általános képletű vegyületek karboxilcsoporton helyettesített, megfelelő reakcióképes származékai közül megemlítjük a savhalogenidekct, a savanhidrideket, az aktivált savamidokat, az aktivált észtereket és hasonló vegyületeket A reakcióképes származékokra alkalmas példák a savkloridok, a savazidok, az olyan vegyes savahidridek, amelyekben az egyik savkomponens például egy helyettesített foszforsavszármazék (például dialkil-foszforsav, fenil-foszforsav, difenil-foszforsav, dibcnzil-foszforsav, halogénezett foszforsavak stb.), dialkil-foszfonsav, kénessav, tiokénsav, kénsav, valamilyen szulfonsav (például metánszulfonsav stb.), alifás karbonsav (például ecetsav, propionsav, vajsav, izovajsav, 2,2-dimetil-propionsav, valeriánsav, izovaleriánsav, 2-etil-vajsav, triklór-ecetsav stb.), vagy aromás karbonsavak (például benzoesav stb.); szimmetrikus savahidridek; imidazollal, 4-helyettesítctt imidazollal, dimetil-pirazollal, triazollal vagy tetrazollal képezett aktivált savamidok; vagy aktivált észterek [például cianomctil-észter, metoxi-mctil-észter, dimetil-amino-metil-/(CH3)2N+=CH-] észter, vinil-észter, propargilészter, p-nilro-fenil-észter, 2,4-dinitro-fenil-észter, triklór-fcnil-észtcr, pentaklór-fenil-észter, mezil-fenil-észter, fenil-azofenil-észter, fenil-tioészter, p-nitrofenil-tioészter, p-krezil-tioészter, kaiboxi-metil-tioészter, piranil-észter, piridil-észter, piperidil-észter, 8-kinolil-lioészter stb.), vagy valamely N-hidroxivegyülettel (például N,N-dimetil-hidroxilamin, 1-hidroxi-2-(lH)-piridon, N-hidroxi-szukcinimid, N-hidroxi-ftálimid, 1-hidroxi-lH-benzotriazol stb.), képezett észter. A felhasználandó reakcióképcs származékok a (III) általános képletű vegyület jellegének megfelelően a fentiek közül tetszőlegesen választhatók ki. A (III) általános képletű vegyületek, illetve reakcióképes származékaik alkalmas sói gyanánt az alkálifémekkel (például nátriummal, káliummal stb.) az alkáli5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
