202216. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagként oxo-oxazolidinil-ciklopentáno benzolszármazékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények és a hatóanyag előállítására
13 HU 202 216 B 14 tenyészetet 5%-os vizes sertésgyomor-mucinnal a kívánt baktériumsűrűségre hígítottuk. Orális alkalmazáshoz a vegyületeket 0,25%-os vizes Methocelben (Methocel: hidroxi-propil-metil-cellulóz, E 15 Premium, Dow Chemical Company) feloldottuk vagy szuszpcndáltuk, vagy szubkután módon 5% dimetil-szulfoxidot tartalmazó (Fischer Scientific Company, Fairlown, NJ), steril desztillált vizet adagoltunk. Fertőzés után egy órával és négy órával az egereknek gyógyszerkészítményt adtunk. A pusztulást a fertőzés utáni 7. napig naponként feljegyeztük. Minden kezelt csoportban a fertőzés utáni 7. napon kapott túlélők számából meghatároztuk az EDso-et, azt a dózist, amely az egereknél 50%-os védelmet nyújt (Litchfield, J. T. és Wildoxon, Egyszerű módszer a dózis-hatás kiértékelési vizsgálatokhoz, J. Pharmacol Exp. Ther. 96:99-113,1949). 3. táblázat Baktérium-táptalajon végzett in vitro mikrohígításos vizsgálat a minimális gátlási koncentráció meghatározására Minimális koncentráció (pg/ml) Példa Staphylococcus Exherichia száma aureus coli 1F 2 128 4. 2-4 128 5. 8 128 6. 8-16 128 4. táblázat A gyógyszerkészítmények in vivo hatásának vizsgálata Staphylococcus aureus törzzsel fertőzött egerekben ED» (mg/kg) Példa száma Orális adagolás Szubkután adagolás 1F 2,2 1,7 4. 1,6 1,2 5. 1,9 1,8 6. 13,9 20,3 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képlclű oxo-oxazolidinil-ciklopentáno-benzol-származékok, valamint ezek gyógyászatilag elfogadható sóinak előállítására, amikor is a vegyületek (1) izomerként vagy racém elegyként keletkeznek - a képletben H O I I! B jelentése -N-C-R4, ahol, R4 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, X jelentése -CH2-csoport, n értéke 1 és R, és R2 együttes jelentése H és -OH, =0 vagy (i) képletű csoport. azzal jellemezve, hogy egy (XD) általános képletű vegyületet - a képletben B, X és n jelentése a tárgyi körben megadott - egy króm(VI)-oxiddal ecetsav és ecetsavanhidrid elegyébcn egy (XIII) általános képletű vegyületté reagáltatunk - a képletben X, B és n jelentése a tárgyi körben megadott, amelyet kívánt esetben (i) egy alkálifém-bórhidriddel, vagy (ii) l-amino-4-metil-piperazinnal reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében O II B jelentése -NHCR4 általános képletű csoport - a képletben R4 jelentése metilcsoport - azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. 3. Az 1. igénypontok szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R1 és R2 együttes jelentése H és -OH vagy =0, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás (l)-N-[3-(23-dihidro-l-oxo-lH-inden-5-il)-2-oxo-oxazolidin-5-il-metil]-acetamid előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás (l)-N-[3-(2,3-dihidro-1 -hidroxi-1 H-inden-5-il)-2-oxo-oxazolidin-5-il-metil]-acetamid előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. 6. Eljárás antibakteriális hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet vagy annak egy fiziológiailag elfogadható sóját - a képletben R1, R2, X, B és n jelentése az 1. igénypontban megadott - a gyógyszergyártásban szokásos segédanyagokkal gyógyászati készítményekké alakítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 8
