202215. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazolszármazékok előállítására
1 HU 202 215 A 2 A találmány tárgya új eljárás az (I) általános képletű triazolszármazékok előállítására - a képletben R 2-6 szénatomos alkilcsoportot jelent, X halogénatomot jelent és n értéke 2. Az (I) általános képletű vegyületekben az X helyén álló két halogénatom azonos vagy eltérő lehet Az (I) általános képletű vegyületek előnyös képviselői a (II) általános képletű származékok - a képletben Z és Y azonos vagy eltérő halogénatomot jelent, és R jelentése a fenti. Az (I) általános képletű vegyületek - amelyek a 47 594 sz. európai és a 2 064 520 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírásban kerültek ismertetésre - fungicid hatással rendelkeznek. Az idézett közlemények szerint az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítják elő, hogy a (IV) általános képletű halogén-hidrinek vagy az (V) általános képletű epoxidokat - a képletekben A klór- vagy brómatomot jelent és R, X és n jelentése a fenti - 1,2,4-triazol alkálifémsójával vagy savmegkötőszer jelenlétében 1,2,4-triazollal reagáltatják. A kiindulási anyagokként felhasznált halogén-hidrineket, illetve epoxidokat a) Hal-CHz-CO-Ar általános képletű ketonok és Hl- Mg-R általános képletű Grignard-vegyületek reakciójával - a képletekben Hal halogénatomot, Ar (IA) általános képletű csoportot jelent, és R jelentése a fenti b) Hal-CH2-CO-Ar általános képletű ketonok - a képletben Hal halogénatomot és Ar (IA) általános képletű csoportot jelent, és az utóbbi képletben X és n jelentése a fenti - és dimetil-oxo-szulfónium-metilid reakciójával; c) CH3-Se-CH2-CR(Ar)-OH általános képletű ßmetoxi-szelenidek - a képletben Ar és R jelentése a fenti - és metil-jodid kálium-butoxid jelenlétében végzett reakciójával; vagy d) Ar’SCH2-CR(Ar-OH általános képletű kénvegyületekből - a képletben R és Ar jelentése a fenti és Ar’ aril-csoportot jelent - állítják elő. Noha az ismert módszerek szerint az (I) általános képletű vegyületekhez vezető utolsó reakciólépés egyszerűen végrehajtható, és a kívánt terméket rendszerint megfelelő hozammal szolgáltatja, hátrányt jelent, hogy a (IV) és (V) általános képletű kiindulási anyagok előállítása nehezen hozzáférhető reagenseket és/vagy fokozott biztonságtechnika alkalmazását igényli, ezért a teljes szintézis-sor ipari megvalósítása nehézkes és költséges. Kísérleteink során azt tapasztaltuk, hogy az (I) általános képletű vegyületeket az ismert módszereknél egyszerűbben állíthatjuk elő (III) általános képletű helyettesített alkén-származékokból kiindulva - a képletben R, X és n jelentése a fenti. A (III) általános képletű helyettesített alkén-származékok új vegyületek. Ezek a vegyületek egyszerűen és jó hozammal állíthatók elő úgy, hogy a (VI) általános képletű ketonokat - a képletben R, X és n jelentése a fenti - metilén-trifenil-foszforánnal reagáltatjuk, vagy a (VII) általános képletű alkoholokat - a képletben R, X és n jelentése a fenti - dehidratáljuk. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy a) a (III) általános képletű helyettesített alkén-származékokat - a képletben R, X és n jelentése a fenti - vizes közegben, vízzel elegyedő szerves oldószer jelenlétében, 20-40 'C-on klórral, brómmal, hipoklórossavval vagy hipobrómossavval reagáltatjuk, majd a kapott (IV) általános képletű halogén-hidrineket - a képletben A klóratomot vagy brómatomot jelent és R, X és n jelentése a fenti - ismert módon 1,2,4-triazol alkálifémsójával vagy savmegkötőszer jelenlétében 1,2,4-triazollal reagáltatjuk; vagy b) a (III) általános képletű helyettesített alkén-származékokat - a képletben R, X és n jelentése a fenti - savas közegben, átmeneti fémvegyület katalizátor jelenlétében, 60-100 'C-on peroxiddal reagáltatjuk vagy halogenid-só vizes oldatát és vízzel elegyedő szerves oldószert tartalmazó közegben elektrolizáljuk, majd a kapott (V) általános képletű epoxidokat - a képletben R, X és n jelentése a fenti - ismert módon 1,2,4-triazol alkálifémsójával vagy savmegkötőszer jelenlétében 1,2,4-triazollal reagáltatjuk. A találmány szerinti a) eljárásváltozat előnye, hogy nem igényel extrém reakciókörülményeket és nehezen hozzáférhető reagenseket. További előnyt jelent, hogy a képződött (IV) általános képletű halogénhidrineket elkülönítés és tisztítás nélkül közvetlenül továbbrcagáltathatjuk 1,2,4-triazollal vagy annak alkálifémsójával. Feltételezésünk szerint az utóbbi reakciólépésbcn a (IV) általános képletű halogén-hidrinből először (V) általános képletű epoxid képződik, és ez a vegyület reagál a triazol-reagenssel. A halogénhidrin képzés során vízzel elegyedő szerves oldószerként célszerűen dimetil-formamidot használunk. A találmány szerinti b) eljárásváltozat előnyei megegyeznek a fent közöltekkel. A epoxidáláshoz peroxidként igen előnyösen alkalmazhatunk hidrogén-peroxidoL Átmeneti fémvegyület-katalizátorokként például wolfram-, molibdén- vagy vanádium-vegyületeket, így nátrium-wolframátot használhatunk. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. A példákban a (III) általános képletű kiindulási anyag előállítását is közöljük. 1. példa l-(l,2,4-Triazol-l-il)-2-(2,4-diklór-fenil)-hexán-2-ol előállítása 27,6 g metilén-trifenil-foszforán [a J. Org. Chem. 28, 1128 (1963) közleményben leírtak szerint előállított vegyület] dimetil-szulfoxidos oldatához 18,4 g 2,4-diklór-valerofenon 22 g dimetil-szulfoxiddal készített oldatát adjuk. A reakcióelcgyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, a kapott barna oldatot 1 órán át 70 ‘C-on tartjuk, majd 10 *C-ra hűtjük és 500 g jeges vízbe öntjük. A vizes elegyet 30 percig keverjük és a szilárd anyagot kiszűrjük. A szűrőlepényt 4 részletben 132 ml hexánnal mossuk, és ezt használjuk a szűrlet mosására is. A hexános oldatot szárítjuk és bepároljuk. 15 g olajos maradékot kapunk, ami NMR spektrum-analízis alapján 11,8 g tiszta 2-(2,4-diklór-fenil)-hex-l-ént tartalmaz. Hozam: 64,1%, fp.: 98-103 'C/3 Hgmm. Elemzés a Ci2Hi4C12 képlet alapján: számított: C: 562,88%, H:6,16%, Cl: 30,96%; talált: C: 63,2%, H:6,3%, Cl: 30,6%. 6 g 2-(2,4-diklór-fenií)-hex-l-ént 7 ml víz és 12,9 ml NJV-dimetil-formamid elegyében szuszpendálunk, és az elegyhez 30-35 'C-on 5,0 g bróm 100 ml vizes hidrogén-peroxid oldattal (hidrogén-peroxid tartalom: 3,2 g) készített oldatát adjuk. Az elegy két rétegre válik 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
