202212. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminósav-származékok előállítására
5 HU 202 212 B 6 pargil-észter, p-nitro-fenil-észter, 2,4-dinitro-fenil-észter, triklór-fenil-észter, pentaklór-fenil-észter, mezil-fenil-észter, fenil-azofenil-észter, fenil-tioészter, p-nitro-fenil-tioészter, p-krezil-tioészter, karboxi-metil-tioésztcr, piranil-észter, piridil-észter, piperidil-észter, 8-kinolil-tioészter, stb.), vagy N-hidroxi-vegyülettel képzett észter (például N jí-dimetil-hidroxilaminnal, 1-hidroxi-2-(lH)-piridonnal, N-hidroxi-szukcinimiddel, N-hidroxi-naftilimiddel, 1-hidroxi-lH-benztriazollal stb.képzett észter) és hasonló származék. Ezek a reaktív származékok a (II) vegyület típusától függően választandók meg. A (II) általános képletű vegyület és reaktív származékai alkalmas sói lehetnek bázikus sók, mint például alkálifém sók (például nátriumsó, kálium só, stb.), alkáliföldfém sók (például kálcium sók, magnézium sók, stb.), ammónium só, szerves bázissal képzett sók (például trimetilamin só, trietilamin só, piridin só, pikolin só, diciklohexilamin só, N,N’-dibenzil-etiléndiamin sók stb.) vagy hasonló sók, valamint savaddíciós sók, amelyeket az (I) általános képletre fent megadtunk. A (III) általános képletű vegyület alkalmas aminocsoporton reaktív származéka lehet Schiff bázis típusú imino származék, valamint ezek tautomer enamin formái, amelyeket a (III) általános képletű vegyület és egy karbonilvegyület, mint például aldehid vagy keton vagy hasonló reakciójával állítunk elő; lehet továbbá szilil származék, amelyet a (ül) általános képletű vegyület és egy szilil-vegyület, mint például bisz(trimetil-szilil)-acetamid, mono-(trimetil-szilil)-acetamid, bisz(trimetil-szilil)-karbamid és hasonlók reakciójával állíthatunk elő; lehet továbbá a (III) általános képletű vegyület és foszfor-triklorid vagy foszgén és hasonlók reakciójával képzett származék. A (III) általános képletű vegyület és reaktív származékai alkalmas sói az (I) általános képletű vegyületre megadott sók lehetnek. A reakciót általában szokásos oldószerben, mint például vízben, alkoholban (például metanolban, etanolban, stb.), acetonban, dioxánban, acetonitrilben, kloroformban, diklór-mctánban, tetrahidrofuránban, etilacetátban, N,N-dimctil-formamidban, piridinben vagy bármely más, a reakciót ellentétesen nem befolyásoló, szerves oldószerben hajtjuk végre. Ezek a szokásos oldószerek vízzel elegyítve is alkalmazhatók. Areakciót amennyiben a (II) általános képletű vegyület szabad sav formájú vagy só formájú, előnyösen szokásosan alkalmazott kondenzálószer, például N,N’-diciklohexil-karbodiimid, N-diklohexil-N’-(morfolino-etil)-karbodiimid, N-ciklohexil-N’-[4(dietil-amino)-ciklohexil]-karbodiimid, NJV’-dietil-karbodiimid, N,N ’ -di izopropil-karbodiim id, N-etil-N’-[3(dimetil--amino)-propil]-karbodiimid, N ,N ’ -karbonil-bisz(2--metil-imidazol), (pentametilén-ketén)-N-ciklohexil-imin, (difenil-ketén)-N-ciklohexil-imin, etoxi-acetilén, 1-alkoxi-l-klór-etilén, trialkil-foszfit, etil-polifoszfát, izopropil-polifoszfát, foszfor-oxiklorid (foszforilklorid), foszfortriklorid, difenil-foszforil-azid, tionilklorid, oxalilklorid, kis szénatomszámú alkil-halo-formiát (például etil-klór-formiát, izorpopil-klór-formiát, stb.), trifenil-foszfin, 2-etil-7-hirdoxi-benzizoxazólium só, 2- -etil-5(m-szulfo-fenil)-izoxazólium hidroxid belső só, l-(p-klór-benzoszulfoniloxi)-6-klór-lH-benzo-triazol, ún. Vilsmeyer reagens (amelyet NJí-dimctil-formamid és tionilklorid, foszgén, triklór-metil-klór-formiát, foszforoxiklorid, oxalilklorid, stb. reakciójával állítunk elő); és hasonlók jelenlétében végezzük. A reakciót végrehajthatjuk szerves vagy szervetlen bázis, például alkálifém hidrogénkarbonát, tri-1-4 szénatomszámú alkil-amin, NJM-di-1-4 szénatomszámú alkil-benzilamin vagy hasonlók jelenlétében is. A reakció hőmérséklete nem döntő befolyású és a reakciót általában hűtés vagy melegítés mellett végezzük. 2. reakciólépés Az (V) általános képletű vegyületet, vagy sóit a (IV) általános képletű vegyületből vagy sóiból az aminocsopoit védőcsoportot eltávolítva állíthatjuk elő. Az (V) általános képletű vegyület sói az (I) általános képletű vegyületre megadott sók lehetnek. A reakciót szokásos eljárás mint például hidrolízis, redukció vagy hasonlók alkalmazásával hajtjuk végre. A hidrolízist előnyösen bázis vagy sav, a Lewis savakat is beleértve, jelenlétében végezzük. Alkalmas bázis lehet például egy szerves bázis vagy egy szervetlen bázis, mint például alkálifém (például nátrium, kálium stb.), alkáliföldfém (például magnézium, kálcium, stb.), ezek hidroxidja, karbonátja vagy hidrogénkarbonátja, hidrazin, trialkil-amin (például trimetilamin, trietilamin, stb.), pikolin, 1,5-diazabiciklo(4.3.0)non-5-én, l,4-diazabiciklo(2.2.2)oktán, 1,8- diazabiciklo(5.4.0)undec-7-én vagy hasonlat. Alkalmas sav lehet egy szerves sav (például hangyasav, ecetsav, propionsav, triklorecetsav, trifluor-ecetsav, stb.) egy szervetlen sav (például sósav, hidrogénbromid, -kénsav, hidrogénfluorid, stb.), egy savaddíciós só vegyület (például piridinium hidroklorid stb.). Amennyiben az eliminációs reakcióban Lewis savat, mint például trihalo-ecetsa vat (például triklór-ecetsavat, trifluor-ecetsavat, stb.) alkalmazunk a reakciót előnyösen kation kötő ágens (például anizol, fenol, stb.) jelenlétében végezzük. A reakciót általában oldószerben, például vízben, alkoholban (például metanolban, etanolban, stb.), diklórmetánban, kloroformban, széntetrakloridban, tetrahidrofuránban, ezek keverékében vagy bármely más, a reakciót ellentétesen nem befolyásoló oldószerben hajtjuk végre. Folyékony halmazállapotú bázis vagy sav ugyan alkalmazható oldószerként A reakció hőmérséklete nem döntő befolyású és a reakciót általában hűtés vagy melegítés mellett végezzük. A védőcsoport eltávolítására alkalmazott redukciós eljárás lehet kémiai redukció és katalitikus redukció. Alkalmas redukálószerek lehetnek kémiai redukció esetében egy fém (például ón, cink, vas, stb.) vagy fémvegyület [például króm(II)klorid, króm(II)acetát stb.] és szerves vagy szervetlen sav (például hangyasav, ecetsav, propionsav, trifluor-ecetsav, p-toluol-szulfonsav, sósav, hidrogénbromid, stb.) keveréke. A katalitikus redukcióban alkalmazható katalizátorok szokásosan alkalmazott katalizátorok lehetnek, mint például platina katalizátorok (például platina lemez, platina szivacs, fekete platina, kolloid platina, platinaoxid, platina szál, stb.), palládium katalizátorok (például palládium szivacs, aktív szénre felvitt palládium, fekete palládium, palládiumoxid, kolloid palládium, báriumszulfátra felvitt palládium, báriumkarbonátra felvitt palládium, stb.), nikkel katalizátorok (például redukált nikkel, nikkeloxid, Raney nikkel stb.), kobalt katalizátorok 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
