202212. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminósav-származékok előállítására
25 HU 202 212 B 26 létén keverjük. A reakcióelegyet 50 ml telített vizes ammónium-klorid oldatba öntjük és a szuszpenziót 2 x 50 ml dietiléterrel extraháljuk. Az egyesített extraktumot magnézium-szulfáton megszárítjuk és bepároljuk. 400 mg olajos l-(N-/t-butoxi-karbonil/-N-metil-amino)-3-oxo-5-metil-hexánt kapunk. Rf: 0,64 (hexán: etilacetát, 2:1, tf/tf) 27. előállítás (1) 308 g etilén-diamin és 87,15 g metil-izobutirát elegyét 15 óráig 80 *C-on keveijük. Ezután a felesleg etilén-diamint vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot 100 ml etilacetátban oldjuk. Az oldhatatlan anyagot leszűijük és a szűrletet bepároljuk, majd ledesztilláljuk. 84,45 g N-izobutiril-etilén-diamint kapunk. F.p.: 106-108 *C/1 Hgmm. (2) 137,5 g di-t-butil-dikarbonát 1 liter diklórmetánban készült oldatát hozzácsepegtetjük jeges hűtés mellett 82,02 g N-izobutiril-etilén-diamin 1 liter diklórmetánban készült oldatához. Ezután az elegyet 3 óráig szobahőmérsékleten keverjük és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot hexán-etilacetát (2:1, tf/tf, 1,6 1) oldószerelegyből átkristályosítjuk és 117,6 g N-/t-butoxi-karbonil/-N’-izobutiril-etilén-diamint kapunk. Op.: 116-117 *C. (3) A 18. előállítás eljárása szerint 105 g N-/t-butoxi-karboniV-N’-izobutiril-etilén-diaminból, 85,2 g metil-jodidból és 38,3 g60%-os nátrium-hidridből kiindulva 129 g N-/t-butoxi-karbonil/-N’-izobutiril-NJ9’-dimetil-etilén-diamint álh'tunk elő. Rt: 0,59 (kloroform : metanol, 10: 1, tf/tf) A13-27. előállításokban kapott anyagokból a 2. előállítás eljárása szerit a t-butoxi-karbonil-csoportot eltávolítjuk és a vegyületek trifluor-ecetsavas sóját állítjuk elő, amelyet a 33. előállítás kiindulási anyagaként alkalmazunk. 28. előállítás Az alábbi vegyületeket állítjuk elő a 15. előállítás szerinti eljárással: (1) 195,5 mikroliter ecetsavkloridból és 550,7 mg 1 -(benziloxi-karbonil)-perhidro-piridizanból kiindulva 647 mg l-acetil-2-(benziloxi-kaibonil)-perhidro-piridazinL Rf: 0,68 (kloroform : metanol, 9:1, tf/tf) (2) 287,3 mikroliter butiril-kloridból és 550,7 mg 1 -(benziloxi-karbonil)-perhidro-piridazinból kiindulva 782 mg l-(benziloxi-karbonil)-2-butiril-perhidro-piridazint Rf: 0,79 (kloroform: metanol, 9:1, tf/tf) (3) 220,3 mg l-(benziloxi-karbonil)-perhidro-piridazinból és 116 mikroliter izobutiril-kloridból kiindulva 320 mg l-(benziloxi-karbonil)-3-izobutiril-perhidio-piridazint. Rf: 0,84 (kloroform : metanol, 9:1, tf/tf) (4) 220,3 mg l-(benziloxi-karbonil)-perhidro-piridazinból és 127 mikroliter benzoil-kloridból kiindulva 350 mg l-benzoil-2-(benziloxi-karbonil)-perhidro-piridazink Rf: 0,76 (kloroform: metanol, 9:1, tf/tf) (5) 220,3 mg l-(benziloxi-karbonil)-perhidro-piridazinból és 148 mikroliter ciklohexil-karbonil-kloridból kiindulva 427 mg l-(benziloxi-karbonil)-2-(ciklohexil-karbonil)-perhidro-piridazint. Rf: 0,83 (kloroform : metanol, 9:1, tf/tf) (6) 78,2 mikroliter acetilkloridból és 206,2 mg 1- -(benziloxi-karbonil)-pirazolidinből kiindulva 222 mg 1 -acetil-2-(benziloxi-karbonil)-pirazolidint. Rf: 0,66 (kloroform : metanol, 9:1, tf/tf) (7) 1,237 g l-(benziloxi-karbonil-pirazolidinből és 696 mikroliter izobutiril-kloridból kiindulva 1,796 g 1 -(benziloxi-karbonil)-2-izobutiril-pirazolidint. Rf: 0,82 (kloroform: metanol, 9:1, tf/tf) (8) 825 mg l-(benziloxi-karbonil)-pirazolidinből és 366 mikroliter metoxi-acetil-kloridból kiindulva 973 mg l-(benziloxi-karbonil)-2-(metoxi-acetil)-pirazolidint. Rf: 0,74 (kloroform : metanol, 9:1, tf/tf) (9) 1,237 g l-(benziloxi-karbonil)-pirazolidinből és 0,897 g morfolino-karbonil-kloridból kiindulva 1,797 g l-(benziloxi-karbonil)-2-(morfolino-karbonil)-pirazolidint. Rf: 0,76 (kloroform : metanol, 9:1, tf/tf) 29. előállítás Az 1. előállítás eljárása szerint 1,237 g l-(benziloxi-karbonil)-pirazolidinből és 1,01 g 4-(dimetil-amino)-butánsav hidrokloridból kiindulva 1,47 g l-(benziloxi-karbonil)-2-(4-dimeül-amino)-butiril-pirazolidint. Rf: 0,62 (kloroform : metanol, 9:1, tf/tf) (2) 825 mg l-(benziloxi-karbonil)-pirazolidinből és 717 mg hippursavból kiindulva 1,36 g l-(benziloxi-karbonil)-2-(/benziloxi-amino/-acetil)-pirazolidint. Rf: 0,68 (kloroform : metanol, 9:1, tf/tf) (3) 2,475 g l-(benziloxi-karbonil)-pirazolidinből és 2,988 g N-(t-butoxi-karbonil)-L-leucinből kiindulva 4,25 g l-(benziloxi-karbonil)-2-(N-/t-butoxi-karbonil/-L-leucil)-pirazolidint. Rf: 0,88 (kloroform : metanol, 9:1, tf/tf) (4) 1,718 g l-(benziloxi-karbonil)-pirazolidinből és 1,442 g N-acetil-L-leucinből kiindulva 2,35 g l-(benziloxi-karbonil)-2-(N-acetil-L-leucil)-pirazolidint. Rf: 0,70 (kloroform : metanol, 9:1, tf/tf) (5) 2,475 g l-(benziloxi-karbonil)-pirazolidinből és 4,913 g (t-butoxi-karbonil-Nim-tozil-L-hisztidinből kiindulva 2,442 g l-(benziloxi-karbonil)-2-(N“-/t-butoxi-karbonil/-Nim-tozil-L-hisztidil)-pirazolidint. Rr: 0,72 (kloroform : metanol, 9:1, tf/tf) A 28-29. előállításban előállított anyagokból a 10. előállítás eljárása szerint a benziloxi-karbonil-csoportokat eltávolítjuk és a kapott vegyületeket a 33. előállításban kiindulási anyagként alkalmazzuk. 30. előállítás Az 1. előállítás eljárása szerint 1,034 g piperazinból és 2,102 g t-butoxi-karbonil-glicinből kiindulva 2,13 g (t-butoxi-karbonil-glicil)-piperazint állítunk elő. Op.: 169-170,5 "C Rf: 0,48 (kloroform : metanol, 9:1, tf/tf) 31. előállítás 256 mg benzil-2(S)-hidroxi-3-fenil-propionát 10 ml száraz tetrahidrofuránban készült oldatához 0,122 ml (triklór-metil)-klór-formiátot adunk és a reakcióelegyet 18 óráig visszafolyatás mellett forraljuk. A reakcióelegyet 0 'C-ra hűtjük és 348 mg morfolint adunk hozzá. Az elegyet 3 óráig ugyanezen a hőmérsékleten keverjük,majd az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot 40 ml etilacetátban oldjuk. Az oldatot 5%-os sósavval, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
