202212. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminósav-származékok előállítására
19 HU 202 212 B 20 6. előállítás 940 mg N,N’-dimetil-hidrazin dihidroklorid és 2,15 g trietilamin 30 ml diklórmetánban készült 0 ‘C-os oldatához 970 mg izobutil-klór-formiátot adunk. A reakcióelegyet 1 óráig 0 *C-on keverjük, majd az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot 50 ml etilacetátban oldjuk és az oldatot 1 mólos nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, majd vízzel mossuk. Nátrium-szulfáton megszárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. 922 mg olajos N-(izobutoxi-karbonil)-NjsT-dimctil-hidrazint kapunk. Rt: 0,78 (kloroform: metanol, 10:1, tf/tf) 7. előállítás Az alábbi vegyületeket a 6. előállítás eljárása szerint állítjuk elő. (1) N-(Morfolino-karbonil)-N,N’-dimetil-hidrazint (1,70 g) 1,33 g NJí’-dimetil-hidrazin dihidrokloridból és 1,50 g morfolino-karbonil-kloridból kiindulva. Rf: 0,52 (kloroform: metanol, 10:1, tf/tf) (2) N-(benziloxi-karbonil)-N,N’-dimetil-hidrazint (4,78 g) 4,00 g N,N’-dimetil-hidrazin dihidrokloridból és 4,8 ml benziloxi-karbonil-kloridból kiindulva. R{: (kloroform: metanol, 10: 1, tf/tf) (3) l-(benziloxi-karbonil)-pirazolidint (836 g) 5,81 g piraizolidin dihidrokloridból és 6,624 g benziloxi-karbonil-kloridból kiindulva. Rf: 0,61 (kloroform : metanol, 9 : 1, tf/tf) (4) l-(Benziloxi-karbonil>perhidro-piridazint (9,20 g) 6,68 g perhidro-piridazin dihidrokloridból és 7,123 g benziloxi-karbonil-kloridból kiindulva. Rf: 0,29 (hexán: etilacetát, 1:1 tf/tf) 8. előállítás 133 g NJi’-dimetil-hidrazin dihidroklorid és 2,02 g trietilamin 20 ml száraz tetrahidrofuránban készült 0 *C-os oldatához hozzáadunk 851 mg izopropil-izocianátoL A reakcióelegyet 2 óráig 0 *C-on keverjük, majd az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot etilacetátban oldjuk (50 ml). Az oldatot 1 mólos nátrium-hidrogén-karbonát oldattal majd vízzel mossuk és magnézium-szulfáton megszárítjuk. Az oldószert elpárologtatjuk és 771 mg olajos N-(izopropil-karbamoil)-N,N’-dimetil-hidrazint kapunk. Rf: 0,48 (kloroform : metanol, 10: 1, tf/tf) 9. előállítás 1,07 g N-(benzil-karbamoil)-N,N’-dimetil-hidrazint állítunk elő a 8. előállítás eljárása szerint 1,33 g N,N’-dimetil-hidrazinból és 1,33 g benzil-izocianátból kiindulva Rf: 0,47 (kloroform: metanol, 10:1, tf/tf) 10. előállítás 13 g N-(benzoiloxi-karbonil)-N,N’-dimetil-hidrazin 20 ml száraz tetrahidrofuránban készült 0 ‘C-os oldatához 352 mg metil-izocianátot adunk. A reakcióelegyet 6 óráig 0 ‘C-on keverjük, majd az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot 50 ml etilacetátban oldjuk. Az oldatot 5%-os sósavval, 1 mólos nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, majd vízzel mossuk és magnézium-szulfáton megszárítjuk. Az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot 20 m metanol és 2 ml víz elegyében oldjuk. Az oldatot 10%-os aktív szénre felvitt katalizátor jelenlétében (100 mg) 3 x 105 Pa hidrogénnyomás alkalmazásával 1 óráig hidrogénezzük. Az oldatot leszűrjük és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. 592 mg N-(metil-karbamoil)-N ,N ’ -dimctil-hidrazint kapunk. Olajos anyag. Rf: 0,42 (kloroform: metanol, 10: 1, tf/tf) 11. előállítás A10. előállítás eljárása szerint az alábbi vegyületeket állítjuk elő. (1) l-(Izopropil-karbamoil)-pirazolidint (845 mg) 1337 g 1 (benziloxi-karbonil)-pirazolidinből és 510,6mg izopropil-izocianátból kiindulva. Rf: 0,52 (kloroform: metanol, 9: 1, tf/tf) (2) l-(Metil-karbamoil)-pirazolklint (774 mg) 1337 g l-(benziloxi-karbonil)-pirazolidinből és 354 mikroiiter metil-izocianátból kiindulva. Rf: 0,42 (kloroform: metanol, 9:1, tf/tf) 12. előállítás 1,6 g N-(bcnziloxi-karbonil)-N,N’-dirnetil-hidrazin 30 ml toluolban készült oldatához 0,553 ml (triklór-metil)-klór-formiátot adunk. A reakcióelegyet 2 óráig szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot 50 ml etilacetátban oldjuk. Az oldatot 5%-os sósavval, 1 mólos nátrium-hidrogénkarbonát oldattal, majd vízzel mossuk és magnézium-szulfáton megszárítjuk. Az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot 20 ml metanol és 20 ml víz elegyében oldjuk. Az oldatot 100 mg 10%-os aktív szénre felvitt palládium katalizátor jelenlétében 3 x 105 Pa hidrogénnyomás alkalmazásával 1 óráig hidrogénezzük. Az oldatot leszűrjük és vákuumban bepároljuk. 820 mg olajos N-(N,N-dimetil-karbamoil)-N,N’ -dimetil-hidrazint kapunk. R{: 0,47 (kloroform: metanol, 10:1, tf/tf) 13. előállítás 3,46 g N-(t-butoxi-karbonil)-szarkozinál 100 ml tetrahidrofuránban készült -78 'C-ra hűtött oldatához 30,8 g izopentilbromidból és 4,86 g magnéziumból 200 ml száraz tetrahidrofuránban készült izopentil-magnézium-bromid oldatot csepegtetünk. A beadagolás befejezése után a reakcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, majd 4 óráig ezen a hőmérsékleten keverjük. Ezután 200 ml telített vizes ammóniumklorid oldatot adunk hozzá és a kapott elegyet 2 x 300 ml dietiléterrel extraháljuk. Az egyesített extraktumot magnézium-szulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfia segítségével, 20% etilacetát tartalmú hexán eluens alkalmazásával tisztítjuk és 3,96 g l-(N-A-butoxi-karbonil/-N-metil-amino)-2-hidroxi-5-metil-hexánt kapunk. Rf: 0,53 (hexán: etilacetát, 2:1, tf/tf) 14. előállítás 2,45 g l-(N-A-butoxi-karboni/-N-metil-amino)-2- -hidroxi-5-metil-hexán és 3,03 g trietilamin 20 ml száraz dimetilszulfoxidban készült oldatához jeges hűtés mellett 4,77 g kéntrioxid piridin komplexet adunk. A reakcióelegyet éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük, majd 100 ml jeges vízbe öntjük. A keveréket 2 x 100 ml dietiléterrel extraháljuk és az extraktumot vízzel mossuk, majd magnézium-szulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot oszlopkromatográfia segítségével, szilikagélen, 20% etilacetát tartalmú hexán eluens alkalmazásával tisztítjuk. 2,15 g l-(N-A-bu-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
