202205. lajstromszámú szabadalom • Fungicid készítmények és eljárás a készítmények propén-karbonsav-származék hatóanyagainak előállítására
17 HU 202 205 B 18 mérsékleten keverjük. 20 perc elteltével az elegyhez 0. 5 g 2-(3-klór-metil-fenoxi)-3-piridinil-ecetsav-metil-észter dimetil-formamiddal készíted oldatát adjuk, és a keverést folytatjuk. A reakcióelegyhez bronz katalizátort adunk, majd az elegyet összesen 5 órán át 100 °C-on tartjuk. Ekkor az elvégzett gázkromatográfiás elemzés szerint a reakció teljessé vált. A reakcióelegyet lehűtjük, szűrjük és a szűrletct 50 ml vízbe öntjük. A vizes elegyet éténél háromszor extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, híg vizes nátrium-hidroxid oldattal mossuk, szárítjuk, szüljük és a szűrletet bepároljuk. 0,35 g (59%) sárga, olajos 2-(3-fenoxi-metil-fenoxi)-3-piridinil-ecetsav-metil-észtert kapunk. TÖmegspektrum csúcsértéke: m/e 349 (M*) NMR spektrum vonalai: 3,69 (3H, s), 3,76 (2H, s), 5,07 (2H, s) ppm (a termék nyomnyi mennyiségű dimetil-formamiddal szennyezett). Egy további kísérletben 2,73 g klórmetil-vegyülclből újabb 2,00 g 2-(3-fenoxi-mctil-fenoxi)-3-piridinil-ecetsav-mctil-észtert állítunk elő. 0,64 g 50 tömeg%-os ásványolajos nátrium-hidrid diszperziót pctroléterrel mosunk, majd 25 ml dimetil-formamidban szuszpendálunk, és a szuszpenzióhoz az 1. példa utolsó lépésében leírt körülmények közöd 2,35 g 2-(3-fcnoxi-metil-fenoxi)-3-piridinil-ecctsav-metil-észtertés6,2 ml metil-formiát dimetil-formamiddal készíted oldatát adjuk. A rcakcióelegy feldolgozása után nyers 2-[2-(3-fenoxi-metil-fenoxi)-piridin-3-il]-3- -hidroxi-propénkarbonsav-melil-észtert kapunk, amit 17 ml dimctil-formamidban 1,85 g kálium-karbonáttal és 0,63 ml dimctil-szulfáttal kezelünk. A reakcióelegyet feldolgozzuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként 50:50 térfogatarányú petroléter: éter elegyet használunk. 0,53 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér gumi formájában. A termek NMR spektrumának adatait a II. táblázat tartalmazza. Infravörös spektrum jellemző maximuma: 1638 cm-1. 7. példa E-2-[2-(3-l2-Metoxi-fenoxil-fenoxi)-piridin-3-il]-3-me -toxi-propénkarbonsav-metil-észter (az 1. táblázatban feltüntetett 4. sz. vegyülel) előállítása 22 mmól nátrium-hidrid (benzinnel átmosou 1,04 g 50 tömeg %-os ásványolajos nátrium-hidrid diszperzió) 16 ml dimetil-formamiddal készített, jéghideg szuszpenziójához keverés közben 2 g (11 mmól) 2-klórpirid-3-il-ecetsav-metil-észterés 12,95 g (0,22 mól) metil-formiát 8 ml dimetil-formamiddal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, és addig keverjük, amíg az elegyben vékonyrétegkromatográfiás elemzéssel kiindulási anyag már nem mutatható ki (a reakció körülbelül 3 órát igényel). A reakcióelegyet vízbe öntjük, és híg vizes sósavoldattal megsavanyítjuk. A vizes oldatot éterrel többször extraháljuk. Az éteres oldatokat egyesítjük, szárítjuk, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot dimetil-formamidban oldjuk, és az oldathoz szobahőmérsékleten 1,32 g (10,5 mmól) dimetil-szulfálot és 1,52 g (11 mmól) vízmentes kálium-karbonátot adunk. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük, majd vízzel hígítjuk és éterrel többször extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, szárítjuk, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A sárga, olajos maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 50 : 50 térfogatarányú benzin : éter elegyet használunk. 0,9 g (36%) fehér, viaszos, 39-40 *C-on olvadó szilárd E-2-(2-klór-pirid-3-il)-3-metoxi-propénkarbonsav-metil-észtert kapunk. Infravörös spektrum jellemző maximumai: 1711, 1638 cm1. NMR spektrum vonalai: 3,74 (3H, s), 3,89 (3H, s), 7,21-7,26 (1H), 7,55-7,57 (1H), 7,60 (1H, s), 8,32-8,36 (1H) ppm. 0,227 g E-2-(2-klór-piridin-3-il)-3-metoxi-propénkarbonsav-metil-észter, 0,255 g 3-(2-metoxi-fenoxi)-fenol, 0,069 g vízmentes kálium-karbonát, bronz katalizátor és réz(I)-klorid katalizátor elegyét 3 órán át nitrogén atmoszférában körülbelül 170 *C-on tartjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, kevés diklór-metánnal hígítjuk, a kapott elegyet közvetlenül szilikagél oszlopra öntjük és kromatografáljuk. Eluálószerként 1 : 1 térfogatarányú petroléter : éter elegyet használunk. 0,023 g (6%) cím szerinti vegyületet kapunk halványbama olaj formájában. A termék NMR spektrumának adatait a II. táblázat tartalmazza. TÖmegspektrum csúcsértéke: m/e 407 (M*) 8. példa E-2-[2-(3-la-Hidroxi-benzill-fenoxi)-piridin-3-ilJ-3- -metoxi-propénkarbonsav-metil-észter (az 1. táblázatban feltüntetett 11. sz. vegyidet) előállítása 1,056 g 50 tömeg%-os ásványolajos nátrium-hidrid diszperziót petroléterrel mosunk, 15 ml vízmentes dimetil-formamidban szuszpendálunk és a szuszpenzióba keverés közben, 0-5 °C-on 5 perc alatt 2,0 g 2-(3-/hidroxi-metil/-fenoxi)-piridin-3-il-ecctsav-mctil-észter és 9 ml metil-formiát dimetil-formamiddal készített oldatát csepegtetjük. Gázfejlődés indul meg. A reagens beadagolása után a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, és még 3 órán át keverjük. Ezután az elegyet óvatosan vízbe öntjük, 2 N vizes sósavoldattal semlegesítjük majd éterrel hatszor extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, szárítjuk, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A kapott nyers maradékot további tisztítás nélkül használjuk fel. A nyers maradékot 10 ml dimctil-formamidban oldjuk, és az oldathoz 0,60 g kálium-karbonátot és 0,64 g dimetil-szulfátot adunk. A reakcióelegyet a szokásos módon feldolgozzuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként 1 : 1 térfogatarányú petroléter : éter elegyet használunk. 0,35 g (15%) E-2-[2- -(3-/hidroxi-mctil/-fcnoxi)-piridin-3-il]-3-metoxi-propcnkarbonsav-metil-észtert kapunk. TÖmegspektrum csúcsértéke: m/e 315 (M+) Infravörös spektrum jellemző maximumai: 33% (széles), 1708,1638 cm1. NMR spektrum vonalai: 1,63 (széles, O-H), 3,69 (3H, s), 3,85 (3H, s), 4,69 (2H, s), 6,98-7,05 (2H, m), 7,09-7,17 (2H, m), 7,31-7,37 (1H, m), 7,57 (1H, s), 7,61-7,63 (1H, m), 8,07-8,11 (1H, m) ppm. Ezt a vegyületet a 6. példában a 2-(3-/klór-metil/-fenoxi)-piridin-3-il-ecetsav-metil-észter előállításánál leírtakhoz hasonlóan, mezil-kloriddal és trielil-aminnal kezelve E-2-[2-(3-/klór-metil/-fenoxi)-piridin-3- -il]-3-mctoxi-propénkarbonsav-metil-észterré alakíthatjuk. 0,250 g E-2-[2-(3-/hidroxi-metil/-fenoxi)-piridin-3- -il]-3-metoxi-propénkarbonsav-metil-észter 5 ml diklór-metánnal készített oldatához szobahőmérsékleten, keverés közben 0,414 g piridinium-dikromátot adunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
