202195. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, szubsztituált stirol-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
15 HU 202 195 B 16 -(E)-oxim és l-dimetil-amino-2-klór-etán helyett 27,1 g (0,1 mól) 5,5-dimetil-3-(E)-[(2-metoxi-fenil)-vinil]-2- -ciklohexén- l-on-(E)-oximot és 14,3 g (0,11 mól) 1- -klór-2-piperidinil-etánt mérünk be. Hozam: 34,78 g (91%) 2-(E>buténdioát (1/1) O.p.: 146-149 *C Analízis a CmH^NjOs (498,6) képlet alkján: számított: C: 67,44% H: 7,68% N: 5,61% mért: C: 67,29% H: 7,77% N: 5,59% U.V.: K» =338 nm (e = 37914) 34. példa (EGIS-5954) 5,5-Dimetü-3-(E)-[(3-klór-fenil)-vinil]-l-(E)-(2-morfolino-propoxi-imino)-2-ciklohexén A 3. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 5,5-dimetil-3 -(E)-fenil-vinil-2-ciklohexén-1 -on-(E)-oxim és l-dimetü-amino-2-klór-etán helyett 27,5 g (0,1 mól) 5,5-dimetil-3-(E)-[(3-klór-fenil)-vinil]-2-ciklohexén-l-on-(E)-oximotés 18,01 g(0,llmól) l-klór-3- -morfolino-propánt mérünk be. Hozam: 37,56 g (93,4%) 2-(E)-buténdioát (1/1) O.p.: 141-145 *C Analízis a C27H35C1N206 (519,02) képlet alapján: számított: C: 62,47% H: 6,79% Cl: 6,83% N: 5,39% mért: C: 62,61% H: 6,71% Cl: 6,85% N: 5,33% U.V.: KJ = 320 nm (e = 43529) XJ1 = 239 nm(e 12868) 35. példa Injekció előállítása (25 mg hatóanyagtartalommal) Egy ampulla összetétele: Hatóanyag 35,0 mg 5 cm3 kétszer desztillált vízben. 36. példa Tabletta előállítása (25 mg hatóanyagtartalommal) Egy tabletta összetétele: Hatóanyag 25,0 mg Kukoricakeményítő 97,0 mg Polivinil-pirrolidon 175,0 mg Magnézium-sztearát 3,0 mg A hatóanyagot és a kukoricakeményítő keverékét 10- 15%-os vizes polivinil-pirrolidon oldattal nedvesen granuláljuk. A granulátumot ismételt szántás után magnézium-sztearáttal keverjük és tablettázzuk. Egy tabletta súlya: 300,0 mg 37. példa Drazsé előállítása (25 mg hatóanyag tartalommal): Egy drazsémag összetétele: Hatóanyag: 25,0 mg Kukoricakeményítő 245,0 mg Zselatin 8,0 mg Talkum 18,0 mg Magnézium-sztearát 4,0 mg A hatóanyagot és a kukoricakeményítő keverékét 10%-os vizes zselatin-oldattal megnedvesítjük, majd szitán áttörve granuláljuk és 40-45 *C-on szárítjuk. A száraz granulátumot szitán ismételten átdörzsöljük, (alkummal, valamint magnézium-sztearáttal homogenizáljuk és 300,0 mg-os drazsémagokká préseljük. A drazsémagot önmagában ismert módon cukorból és (alkumból álló réteggel vonjuk be. A kész drazsét méregmentes ételfestékkel a kívánt színűre színezzük és méhviasszal polírozzuk. 38. példa Drazsé előállítása (50 mg hatóanyag tartalommal) Egy drazsémag összetétele: Hatóanyag 50,0 mg Tejcukor 97,0 mg Polivinil-pirrolidon 2,0 mg Magnézium-sztearát 1,0 mg 150,0 mg A drazsémag előállítása, bevonása és fényezése az előző példa szerint történik. Egy drazsémag súlya: 150,0 mg. 39. példa Zselatinkapszula előállítása (100 mg hatóanyag tartalommal) Egy zselatinkapszula összetétele: Hatóanyag 100,0 mg Kukoricakeményítő 190,0 mg Aerosil 6,0 mg Magnézium-sztearát 4,0 mg 300,0 mg Előállítás Az anyagokat homogenizálás után a megfelelő méretű zselatinkapszulába töltjük. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű szubsztituált stirol-származékok, valamint savaddíciós sóik - a képletben A 2-4 száiatomos egyenes vagy elágazó alkilénláncot, Rl és R2 külön-külön hidrogén- vagy halogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoportot jelent, R3 R* egymástól függetlenül 1-5 szénatomos alkilcsoportot vagy R3 ésRi a nitrogén-atommal együtt 4-6 tagú telített heterogyűrűt jelent, amely heterogyűrű adott esetben második heteroatomként egy oxigénatomot vagy egy -NH-csoportot, az utóbbi adott esetben a hidrogénatom helyett 1-3 szénatomos alkil- vagy benzilszubsztituenst hordoz - tartalmaz, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű - e képletben Rl és R2 jelentése a fenti Y oxigén vagy =N-OH csoportot jelent - stilbén-származékot, valamely (ED) általános képletű - e képletben AR3 és R* jelentése a fenti, X halogénatomot vagy -0-NH2 csooprto jelent - amino-alkU-származékkal inert oldószerben, vagy oldószer elegyben, bázikus kondenzálószer jelenlétében reagáltatunk, végül kívánt és lehetséges esetben a kapott vegyületet gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázikus kondenzálószerként alkálifém-alkoholátot, előnyösen nátrium-etilátot alkalmazunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
