202195. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, szubsztituált stirol-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
3 HU 202 195 B 4 példaszám LDso mg/kg EDso mg/kg TI 2 2000 190 10,5 1 1300 60 22,0 3 1000 58 17,0 16 1850 150 12,3 5 2000 120 17,0 13 1800 100 18,0 10 1000 60 16,7 8 2000 170 11,8 Meprobamát 1100 270 4,1 [Borsy, J„ Csányi E., Lázár, I.: Arch. Int. Pharmacodyn 124,1 (i960)] A tetrabenzin ptózis antagonizmus vizsgálat Módszer: Kísérleteinket Hoffmeister és mtsai egérre adaptált módszerével végeztük. 10-20 egérből álló csoportokat kezeltünk a vegyületek dózisaival per os, a kontrollcsoportot a megfelelő vivőanyaggal szintén per os. 30 perc múlva 50 mg/kg tetrabenazint adagoltunk ip., majd 30- 60-90-120 perc után számláltuk csoportonként a zárt szemrésű állatokat. Értékelés: Az összes mérés alapján ptózis átlagot számítunk csoportonként és a kontrollállatoktól való eltérést (gátlás) százalékban fejeztük ki. Az adatok alapján ED^-értéket számítunk. Eredmények: példa-LDso EDso TI szám mg/kg mg/kg 18 2000 40,0 50,0 20 2000 8,5 235,3 Amitriptylin 225 12,0 18,7 (Hoffmeister, F„ Wuttke, W., und Kroneberg, G.: Arzneim-Forsch. (Drug.Res.) 19, 846 (1969) Ayohimbin toxicitás tesztet egéren, Quinton-módszerével végeztük. Módszer: 10-10 egérből álló csoportokat kezeltünk vivőanyaggal, ill. a vegyületek dózisaival. A subletális dózisú yohimbint 1 óra múlva adagoltuk az egyes csoportoknak, 20 ml/kg volumenben ip. Ezt követően 1 és 24 óra múlva számláltuk az elhullott állatokat. Eredmények: példaszám LDso mg/kg ED50 mg/kg TI 11 2000 40 50 10 1000 40 25 9 2000 50 40 8 2000 35 57,1 7 2000 60 33,3 példaszám LDso mg/kg EDso mg/kg TI Viloxazin 440 20 22 Imipramin 320 21 15a Amitriptylin 225 12,5 18 (Quinton, R. M.: Brit. J. Pharmacol, 21,51 (1963) Benziger és Hane módosított módszerével fehéregéren végeztük pentetrazol görcs gátlási kísérleteinket Módszer: 6 állatból álló csoportokon regisztáltuk a 125 mg/kg ip. dózisú pentetrazol hatására kialakuló hátsóvégtagi tónusos extensor görcsöket A vegyületek orális dózisát, ill. A vivőanyagot a pentetrazol előtt 1 órával adagoltuk. Eredmények: példa-LD50 ED50 TI szám mg/kg mg/kg 2. 2000 140 14,3 1. 1300 56 23,2 3. 1000 68 14,7 16. 1850 185 10,0 17. 1600 148 10,8 18. 2000 190 10,5 4. 2000 180 1U 5. 2000 125 16,0 15. 2000 120 16,6 14. 2000 70 28,5 12. 1000 23 43,5 11. 2000 78 25,6 9. 2000 160 12,5 8. 2000 58 34,5 7. 2000 80 25,0 Trimethadion 2050 490 4,3 (Bensiger, R„ Hane, D.: Arch. Int Pharmacodyn. 167, 245 (1967) A maximális elektroschock gátlását fehéregéren végeztük. Módszer: Vizsgálatainkat 20-25 g-os fehéregereken végeztük. Comeális elektródokon keresztül 50 Hz, 45 mA, 0,4 sec paraméterű áramütést alkalmaztunk. Az antikonvulsiv hatás kritériumának a hátsógvégtagi tónusos extensor görcsének teljes gátlását vettük. A vizsgálandó anyagot, ill. A vivőanyagot az elektroschock adása előtt 1 órával orálisan adagoltuk. Eredmények: példaszám LD50 mg/kg EDso mg/kg TI 1. 1300 110 11,8 3. 1000 88 11,4 13. 1800 64 28,1 Trimethadion 2050 400 5,1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
