202194. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopentil csoporttal szubsztituált glutáramid-származékok előállítására

11

HU 202 194 B

12

28-31. példák

Az 1. példában ismertetett általános módszerrel állíthatók elő a (XVHI) általános képletű vegyületek, valamely (III) általános képletű amint N2-acetil-N6-(benzil-oxi-karbonil)-L-lizinnel reagáltatva. S

A példa tors zárna

(XIX) képlett! csoport

Elemzési eredmények (számított éltékek zárójelben) C H N

28

(XX) képletű

64,82

8,83

7,18

csoport R, S

(64,60

8,66

7,18)(1)

29

(XXI) képletű

63,69

8,43

6,94

csoport

(63,59

8,81

6,90)<2>

30

(XXn) képletű

65,95

8,90

6,83

csoport

(65,79

8,73

7,14)

diasztereo-64,52

8,33

6,43

izomerek

(64,31

8,78

6,97)<3)

31

(XXIII) képletű 65,94

8,83

7,14

csoport

(65,79

8,73

7,14)

(1> hemihidrát <2) 1,5 hidrát (3) hidrát

32. példa

N-[4-{l-ICisz-3-terc-butoxi-karbonil-ciklohexil)-karbamoill-ciklopentil} -3-( lerc-butoxi-karbonil)-butanoil]-fenil-alanin-terc-btttil-észter 0 *C-on keverés közben 219,6 mg (0,457 mmól) 35

3- [ 1 -/(cisz-3-terc-butoxi-karbonil-ciklohexil)-karbamoil/-ciklopentil} -2-(karboxi-metil)-propionsav-tcrc-butil-észter 20 ml vízmentes diklór-metánnal készült oldatához hozzáadunk először 76 mg (0,576 mmól) 1-hidroxi-benztriazolt és 0,5 ml (4,5 mmól) N-metil- 40 -morfolint, majd 94 mg l-etil-3-(dimetil-amino-propil)-karbodiimidet. Az oldatot ezután 0 *C-on 20 percen át keverjük, majd egyetlen adagban hozzáadjuk 128 mg (0,5 mmól) fenil-alanin-terc-butil-észter 5 ml vízmentes diklór-metánnal készült oldatát Ezután a reakcióelegyet 45

szobahőmérsékletre felmelegedni hagyjuk, majd 16 órán át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet vákuumban 10 ml térfogatra betöményítjük, majd a koncentrátumot etil-acetát és víz között megosztjuk. A szerves fázist 25-25 ml vízzel kétszer, 10-10 ml 2 mólos vizes sósavoldattal kétszer, 10-10 ml vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal kétszer és végül telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. így 325 mg (100%) mennyiségben olaj formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk.

Elemzési eredmények a CjüHoNiOg. H20 képlet alapján:

számított: C% = 66,63, H% = 8,89, N% = 3,49;

talált: C% = 66,59, H% = 8,92, N% = 4,25.

33. példa

2-INi-Acetil-N6-(benzil-oxi-karbonil)-L-lizil-amino-metill-3-{l-l(cisz-4-etoxi-karbonil-cildohexil)-karbamoill-ciklopentil} -propionsav

2 ml trifluor-ecetsav és 1 ml diklór-metán elegyébcn feloldunk az 1. példában ismertetett módon előállított terc-butil-észterből 571 mg-ot (0,783 mmól), majd az így kapott oldatot 4 *C-on tartjuk egy éjszakán át Ezt követően az oldatot vákuumban szárazra pároljuk, majd a maradékot diklór-metánnal hatszor azeotróp desztillálásnak vetjük alá. A kapott nyersterméket ezután felvesszük etil-acetáttal, majd a kapott oldatot vízzel addig mossuk, míg a mosófolyadék semlegessé válik. Ezt követően a szerves fázist magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. így 442 mg (84%) mennyiségben fehér hab formájában a cím szerinti vegyületet lapjuk.

Elemzési eredmények a . 0,5 H20 képlet alapján:

számított: C% = 61,65, H% = 7,69, N% = 8,22;

talált: C% = 61,89, H% = 7,76, N% = 7,93.

34-59. példák

A 33. példában ismertetett módszerrel állíthatók elő a (XXIV) általános képletű vegyületek, kiindulási anyagként valamely megfelelő, a 2-27. példákban ismertetett módon előállított terc-butil-észtert használva.

A példa sorszáma

R6-C02C2H5

kapcsolódási helye

Elemzési eredmények (számított értékek zárójelben) C H

N

34

ZNHÍCH^

1

4

65,02

7,33

7,60

Cí

HjCONHCH(65,37

7,41

7,61)

35

qh5ch2

1

4

64,18

7,54

7,63

CH3

CONHCH(64,61

7,77

7,54)

36

c6h3ch2

1

4

66,94

734

6,65

QH5

CONHCH(67,83

732

6,78)

7