202185. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil- és benzil-malonsav és észterszármazékaik előállítására
5 HU 201 185 B 6 át 10-15 *C-on száraz sósavgázt vezetünk a rendszerbe. Híg ammónium-hidroxiddal pH-ját 7-re állítjuk, választjuk. A szerves fázist frakcionálva 95-96 g (80,5-81,3%) fenil-malonsav-dietilészteihez juthatunk, mely 99,5% tisztaságú. Fizikai jellemzők: d^: 1,095 g/cm3; n “: 1,495, op: 16,5-17 C. Kémiai kitermelés fenil-cián-ecetsav-etilészterre 80,5-81,3 %. 5. példa Az 1. példánál leírt rendszerben 0,5 mól (105,5 g) fenil-cián-ecetsav-etilészter-nátrium-sót 1,5 mól (111 g) n-butilalkohollal reagáltatunk 110 *C-on 10 órán 1,5 mól (147 g) cc. kénsav jelenlétében. A nyers vegyes észterhez az előző feldolgozási metódus szerint juthatunk. 9,45 g fenil-malonsav-dietilésztert (165/2,0 KPa, és 89 g fenil-malonsav-dibutilésztert kaptunk. A főtermék fizikai jellemzői: (165-173/2 KPa; ng>:1,466) A fenil-cián-ecetsav-etilészter-Na-ra számolt kémiai kitermelés 8,0 illetve 61,0%. 6. példa A 2. példánál leírt rendszerben 0,5 mól (109,5 g) p-metoxi-fenil-cián-ecetsav-etilésztert 1,5 mól (69 g) absz. etanollal, 1,25 mól (122 g) cc. kénsavval reagáltatjuk, 9 órán keresztül, 95-98 ‘C-on. 86 g 98% tisztaságú p-metoxi-fenil-malonésztert kaptunk. Fizikai jellemzők: (142/0,4 KPa; n g1:1,4926) Kémiai kitermelés p-metoxi-fenil-cián-ecetsav-etilészterre64,5%. 7. példa A 2. példában leüt rendszerben 0,5 mól (101,5 g) p-metil-fenil-cián-ecetsav-etilésztert reagáltatunk 98- 100 ’C-on 1,5 mól (69 g) absz. etanollal, 1,25 mól (122 g) cc. kénsavval, 9 órán át. A továbbiakban a fenti eljárással 77 g p-metil-fenil-malonészterhez juthatunk. Fizikai jellemzők: 124-125/0,25 KPa; ng1:1,4930) A p-metil-fenil-cián-ecetsav-etilészterre vonatkoztatott kémiai kitermelés 61,6%. 8. példa A 7. példában ismertetett módon^O.5 mól (116,5 g) p-metoxi-benzil-cián-ecetsav-etilészterhez 1,73 mól (79,7 g) etilalkoholt és 1,73 mól (170 g) cc. kénsavat adunk. 9 óra reakcióidő után 93,6% tisztaságú 113,5 g nyers p-metoxi-benzil-malonészterhez jutunk. A p-metoxi-benzil-cián-ecetsav-etilészterre vonatkozó kémiai kitermelés 75,9%. Fizikai jellemző: 192-3/1,6 KPa 9. példa 1 literes, keverővei, visszafolyató hűtővel, hőmérővel, csepegtető tölcsérrel ellátott gömblombikba bemérünk 0,5 mól (105,5 g) fenil-cián-ecetsav-etilészter-Nasót Hozzáadunk 1,5 mól (69,0) absz. etanolt, 0,015 mól (1 g) cinket, majd csepegtető tölcsérből hűtés közben beadagolunk 1,5 mól (147 g) cc. kénsavat. 8 (kán át a reakcióelegyet 95-98 *C-on tartjuk, majd pH-ját ammónium-hidroxiddal 7-re állítjuk. A szerves fázist frakcionáljuk. 95-97 g 99,2% tisztaságú fenil-malonsav-dietilésztert kapunk. Fizikai jellemző: 126-130/0,27 KPa. Kémiai kitermelés fenil-cián-ecetsav-etilészter-Na-sóra számítva 80,5-82,0%. 10. példa 1 literes, keverővei, hőmérővel, gáz- be és elvezetőcsővel ellátott négytubusú lombikba bemérünk 0,5 M (117 g) p-nitro-fenil-cián-ecetsav-etilészterL 2 mól (92 g) absz. etanol hozzáadása után 16 órán át -5-0 *C-on száraz sósavgázt buborékoltatunk át a reakcióelegyen, majd 100 g jégre öntjük. 2 x 120 ml benzollal extraháljuk, a szerves fázist szárítjuk, 2 KPa nyomáson oldószermentesítjük. 140,5 g halványsárga p-nitro-fenil-malonsav-dietilésztert nyerünk. Fizikai jellemzők: n £p: 1,5087; d20:1,2040 Kémiai kitermelés p-nitro-fenil-cián-ecetsav-etilészterre51,5%. 11. példa 100 ml-es, keverővei, hőmérővel ellátott gömblombikban 0,1 mól (25 g) benzil-malonsav-dietilésztert 11 ml metanolban oldunk. 0,25 mól (10 g) nátrium-hidroxidot 17 ml vízben oldunk, majd 90 ml metanolt adunk hozzá. Az oldatot szobahőmérsékleten elegyítjük a fent említett észter metanolos oldatával. 40 *C-on 4 órán át kevertetjük, a kivált benzil-malonsav-nátriumsót szűrjük, majd 2 x 50 ml metanollal fedjük. Szárítás után 21,14 g benzil-malonsav-nátriumsót kapunk, amit 25 ml vízben oldunk és -5-0 *C-on 20 ml víz és 19 ml cc. sósav oldatához csepegtetünk. Szűrés, szárítás, toluolból történő átkristályosítás után 17,5 g 99,2% tisztaságú benzil-malonsavhoz jutunk. Fizikai jellemző: op.: 118-120 'C. Kémiai kitermelés benzil-malonsav-dietilészterre 90,2%. 12. példa 277,6 g nyers fenil-malonsav-dietilésztert, amely 41,6 g fenil-ecetsav-etilésztert tartalmaz, 170 ml metanollal elegyítünk. 225 g 40 m/m%-os nátriumhidroxid oldatot hűtés közben 500 ml metanollal elkevertetünk és hőmérsékletét 30 *C-ra állítjuk be. A lúgos oldathoz adagoljuk az észterelegyet, miközben a hőmérséklet 40 *C-ra emelkedik. 2 óra kcvertetés után a kivált fenil-malonsav-nátriumsót kiszűrjük és 2-3-szoros metanollal fedjük, majd 40 *C-on szárítjuk. A száraz sót 1,2-szeres vízben oldjuk. A készülékbe bekészítünk 340 ml vizet, 160 ml toluolt és 200 ml 37 m/m%-os sósavoldatot. A jól kevertetett elegyet 0-5 *C-ra hűtjük és ezen a hőmérsékleten 2 óra alatt beadagoljuk a fenil-malonsav-nátriumsó vizes oldatát. 1 óra kevertetés után a kivált fenil-malonsavat kiszűrjük 3 x 50 ml toluollal, majd 85 ml 0-5 *C-os vízzel fedjük a kristályokat (A mosóvizet a következő kísréletnél a Na-só oldásához felhasználjuk, ezzel 5%-kal nő a kihozatal.) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
