202183. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásellenes diarilszármazékok előállítására
5 HU 201 183 B 6 bevezettünk volna a molekulába. Jellemzően kis feleslegül ilid prekurzort, mint például metil-trifenil-foszfinbromidot, és erős szerves bázist, mint például butil-lítiumot alkalmazunk nem reaktív oldószerben, mint például tetrahidrofuránban. Az etilén funkciós csoport bevezetése után a korábban leírt módon más származékká történő alakítások hajthatók végre. A találmány szerinti eljárással előállított tio-származékok (amelyekben t jelentése 0) a megfelelő szulfoxiddá (ahol t jelentése 1) alakíthatók enyhe oxidálószerrel, mint például hidrogénperoxiddal metanolban, m-klórperbenzoe-savval diklórmetánban 0 'C-on, vagy alkálifém perjodáttal vizes alkoholban. A megfelelő szulfondc (ahol t jelentése 2) a tio- vagy szulfoxid-vegyületekből erős oxidálószerrel, például hidrogénperoxiddal ecetsavban, vagy m-klór-perbenzoe-savval diklórmetánban 20-30 *C-on, reagáltatva állíthatók elő. Ezen túlmenően számos (I) általános képlett! vegyidet állítható elő más vegyületekből, prekurzorokból, vagy intermedierekből, amelyek (I) általános képletűek, a szokásosan alkalmazott eljárásokkal, mint például hidrolízissel, észterezéssel, alkilezéssel, oxidációval, redukcióval és hasonló eljárásokkal, amelyek a szakember számára ismertek. A (II), (III), (VI) és (IX) általános képlett! közbenső termékek és egyéb szükséges reagensek vagy kereskedelemben kapható anyagok vagy szakirodalomban ismertek; vagy a szakirodalomban leírt eljárásokkal analóg módon előállíthatók. A találmány szerinti eljárást az alábbi példákon részletesen bemutatjuk. Amennyiben a vegyületek szerkezetét infravörös spektrumuk, proton magmágneses rezonancia spektrumuk vagy tömegspektrumuk alapján azonosítottuk, ezt sorrendben IR, NMR és MS rövidítéssel jelöljük. 1. példa 3-(3-/Ciano-metil/-4-deciloxi-benzoil)-benzoesav etilészter 1,45 g izoftálsav monoetilészter monoklorid 25 ml diklórmetánban készült oldatát 0 'C-ra hűtjük külső jeges fürdő segítségével. Az oldalhoz 2,73 g alumíniumkloridot adunk és egy óráig keverjük. Ezután 1,87 g 2- deciloxi-benzilcianidot adunk hozzá. A reakcióelegyet 4 óráig 0 ”C-on keverjük, majd sósavat tartalmazó jeges vízbe öntjük. Az elegyet 1 óráig keverjük, majd a rétegeket elválasztjuk. A szerves fázist telített nátriumhidrogénkaibonát oldattal mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot kromatográfia segítségével, szilikagélen, 5-30% etilacetát tartalmú hexán, gradiens eluens alkalmazásával tisztítjuk. A megfelelő frakciókat egyesítjük és vákuumban bepótoljuk. 1,1 g címbeli színtelen olajos terméket kapunk. Elemanalízis a képlet alapján: számított: C 74,80; H7,85; N3,12; mért: C 75,84; H8,83; N3,82. 2. példa 3- (4-Deciloxi-3-llH-tetrazol-5-il-metill-benzoil)-benzoesav etilészter Az 1. példában előállított termék 1 g-jának és 2,2 g tributil-ónazidnak 30 ml tetrahidrofuránban készült elegyét 10 napig visszafolyatás mellett forraljuk. A reakcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre hűlni és sósav és metanol elegyét adjuk hozzá. Az elegyet 30 percig keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot kromatográfia segítségével szilikagélen, 30-75% etilacetát tartalmú hexán, gradiens eluens alkalmazásával, amely még 0,05% ecetsavat is tartalmaz, tisztítjuk. A megfelelő frakciókat egyesítjük és bepároljuk és 592 mg terméket kapunk. A terméket hexán/etŰacetát oldószerelegyből átkristályosítjuk és 580 mg kívánt címbeli terméket kapunk. Elemanalízis a képlet alapján: számított: C 68,27; H7,37; N 11,37; mért: C 68,56; H7,50; N 11,55. 3. példa 3- (4-Deciloxi-3-/l-tetrazol-5-il-metil/-benzoil)-benzoesav 580 mg 2. példában előállított termék és 280 mg lítiumhidroxid 10 ml aceton és 1 ml víz elegyében készült keverékét 6 óráig keverjük. A reakcióelegyet ezután vákuumban bepároljuk és a kapott maradékot dietiléter és víz között megosztjuk. A rétegeket elválasztjuk és a vizes fázist dietiléterrel extraháljuk. A vizes fázist 1 n sósavval megsavanyítjuk, majd etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos extraktumot magnéziumszulfáton megszárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot hexán/etüacetát oldószerelegyből átkristályosítjuk és 47 mg címbeli vegyülctet kapunk, op.: 147-150 'C Elemanalízis a C26H32N4O4 képlet alapján: számított: C 67,08; H7,14; N 12,03; mért C 67,35; H7.04; N 11,76. 4- 14. példa A megfelelő savkloridból és a megfelelő benzolszármazékból kiindulva az 1. példa eljárása szerint az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 4. 2-Deciloxi-5-(3-/etoxi-karbonil/-benzoil)-fenil-ecetsav etilészter, 45% termelés, olajos anyag. Elcmanalízis a CsoHmA. képlet alapján: számított C 72,55; H8,12; mért C 72,77; H8,13. 5. 5-Deciloxi-2-(3-/etoxi-karbonil/-benzoil)-fenil-ecetsav etilészter, 47% termelés, olajos anyag. NMR. 6. (2-Deciloxi-5-/3-(etoxi-karbonil)-benzoil/-fe-nil)-propánsav etilészter, 83% termelés, olajos anyag. Elemanalízis a C31H4206 képlet alapján: számított C 72,91; H8,29; mért C 72,69; H8.15. 7. (2-Deciloxi-5-/5-(3-etoxi-karbonil)-benzoil/-fenil)-butánsav etilészter, 34% termelés, olajos anyag. NMR. 8. 2-Deciloxi-5-(3-ciano-benzoil)-fenilecetsav etilészter, 59% termelés, olajos anyag. NMR, IR, MS. 9. (2-Deciloxi-5- [3-ciano-metil/-benzoil] -fenil)-propánsav etilészter, 54% termelés, olajos anyag. NMR. 10. 2-Tetradeciloxi-5-(3-/etoxi-karbonil/-benzoil)-fenilecetsav etilészter, 81% termelés, olajos anyag. NMR. 11. 2-Dodeciloxi-5-(3-/etoxi-karbonil/-benzoil)-fenilecetsav etilészter, 5% termelés, olajos anyag. NMR. 12. (5-/3-Ciano-benzoil/-2-deciloxi-fcnil)-acetonitril, 61% termelés, op.: 83-85 *C Elemanalízis a C26H30N2O2 képlet alapján: számított C 77,58; H7.51; N6.96; mért C 77,30; H7.57; N6,72. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
