202183. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásellenes diarilszármazékok előállítására
27 HU 201 183 B 28 szénatomszámú alkoxi-karbonil-csoport vagy cianocsoport, és m, E, p és Z jelentése az (I) általános képletre megadott, reagál tatunk Lewis-sav katalizátor jelenlétében; vagy b) az olyan (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó (XI) és (XU) általános képletű vegyületek előállítására, ahol az általános képletben D* jelentése cianocsoport vagy 1-3 szénatomszámú alkoxi-karbonil-csoport, és m, E, p és Z jelentése az (I) általános képletre megadott, egy (IX) általános képletű vegyületet, ahol az általános képletben n jelentése az (I) általános képletre megadott, egy (III) általános képletű vegyülettel - ahol a szubsztituensek jelentése a fent megadott - reagáltatunk Lewis-sav katalizátor jelenlétében klórozott szénhidrogén oldószerben; vagy c) a (XXI) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben p, m és n jelentése az (I) általános képletre megadott és R’t jelentése 1-3 szénatomszámú alkilcsoport, egy (XX) általános képletű vegyület, ahol m és n jelentése az (I) általános képletre megadott és R\ jelentése a fenti, (XXXIII) általános képletű alkilezőszerrel, ahol az általános képletben X jelentése jól hasadó csoport, mint például klóratom, brómatom, jódatom vagy mezilátcsoport és Z és p jelentése az (I) általános képletre megadott, alkilezzük, és kívánt esetben i) az (I) általános képletű vegyületet, amelyben Y jelentése karbonilcsoport, brómhidrid hidrogénezőszerrel reagáltatjuk és az 1. igénypont szerinti terméket állítjuk elő, amelyben Y jelentése (XXV) képletű csoport, ii) az (I) általános képletű vegyületet, amelyben Y jelentése hidroxi-metilén-csoport, hidrogéngázzal reagáltatjuk kívánt esetben hordozóra felvitt átmeneti fém katalizátor jelenlétében; és olyan (I) általános képletű vegyületet állítunk elő, amelyben Y jelentése metiléncsoport; vagy iii) az (I) általános képletű vegyületet, amelyben Y jelentése karbonilcsoport, hidroxil-aminnal reagáltatjuk, és olyan (I) általános képletű vegyületet állítunk elő, amelyben Y jelentése a (XXIV) képletű csoport, iv) az (I) általános képletű vegyületet, amelyben Y jelentése karbonilcsoport, standard Wittig reakció körülményei között reagáltatjuk, és olyan (I) általános képletű vegyületet állítunk elő, amelyben Y jelentése a (XXVI) képletű csoport, v) az (I) általános képletű vegyületet, amelyben G jelentése a (XXVIIIa) általános képletű csoport, oxidálószerrel oxidáljuk, és olyan (I) általános képletű vegyületet állítunk elő, amelyben G jelentése a (XXVIII) általános képletű csoport, ahol t jelentése 1 vagy 2, vi) az (I) általános képletű vegyületet, amelyben Z jelentése a (XXVII) általános képletű csoport, és ahol Q jelentése egy vagy két (XXXa) általános képletű csoporttal szubsztituált fenilcsoport, oxidálószerrel oxidáljuk, és a megfelelő (I) általános képletű vegyületet állítjuk elő, ahol Q jelentése egy vagy két (XXX) általános képletű csoport szubsztituenst tartalmazó fenilcsoport, ahol p jelentése 1 vagy 2, vii) az (I) általános képletű vegyületet, amelyben A és D legalább egyikének jelentése ciano- vagy karboxiesoport, egy 1-3 szénatomszámú alkil-észterezőszerrel reagáltatunk, és így olyan (I) általános képletű vegyületet képzünk, amelyben A és D legalább egyikének jelentése 1-3 szénatomszámú alkoxi-karbonil-csoport; viii) az (I) általános képletű vegyületből, amelyben A és D legalább egyikének jelentése 1-3 szénatomszámú alkoxi-karbonil-csoport, az észtercsoportot hidrolízissel eltávolítjuk és ojyan (I) általános képletű vegyületet állítunk elő, amelyben A és D legalább egyikének jelentése karboxilcsoport, vagy ezek gyógyszerészetileg elfogadható sója; vagy ix) az (IB) általános képletű vegyületet, amelyben A és D legalább egyikének jelentése cianocsoport és a másik jelentése (XXII) általános képletű csoport vagy 5-tetrazolil-csoport; n jelentése 0 vagy 1; Y jelentése oxigénatom, karbonilcsoport, (XXIII) képletű csoport, (XXIV) képletű csoport, (XXV) képletű csoport, metiléncsoport vagy (XXVI) képletű csoport; m jelentése 1, 2 vagy 3; E jelentése oxigénatom; p jelentése 0 vagy 1-16, és Z jelentése hidrogénatom vagy (XXVII) általános képletű csoport, ahol G jelentése egy kötés, (XXVIII) általános képletű csoport, vagy (XXIX) képletű csoport; R! jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomszámú alkilcsoport; Q jelentése oxigénatom, fenilcsoport vagy halogénatommal, 1-3 szénatomszámú alkoxicsoporttal, trifluor-metil-csaportlal vagy (XXX) általános képletű csoporttal szubsztituált fenilcsoport, és p és t jelentése egymástól függetlenül 1 vagy 2; egy azid reagenssel, előnyösen nátriumaziddal reagáltatjuk és olyan (I) általános képletű vegyületet állítunk elő, ahol legalább A és D egyikének jelentése 5-tetrazolil-csoport; x) egy szabad (I) általános képletű vegyületet savaddíciós sójává alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (la) általános képletű vegyület vagy gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sója előállítására, amelyben A” és D” jelentése egymástól függetlenül karboxilcsoport vagy 5-tetrazolil-csoport, m’jelentése 1 vagy 2, p’jelentése 4-12, és Z jelentése az (I) általános képletre megadott, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (I) általános képletű (4-deciloxi-3-/lH-tetrazol-5-il-metil/-fenil)(3-/lH-tetrazol-5-il/-fenil)-metanon, [5-(3-karboxi-benzoil)-2-(6-/4-metoxi-fenil/-hexiloxi)-fenil]-propánsav, [5-/3-karboxi-benzoil/-2-(/6-(4-/metil-szulfinil/-fenil)-5-hexenil/-oxi)-fenil]-propánsav, vagy {5-/3- -karboxi-benzoil/-2-(/6-(4-/metil-szulfonil/-fenil)-5- -hexenil/-oxi)-fenil}-propánsav vagy gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás az {5-/3-karboxi-benzoil/-2-(/6-(4-metoxi-fenil)-5-(E)-hexenil/-oxi)-fenil}-propánsav vagy gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 15
